《肺癌骨轉(zhuǎn)移治療》PPT課件

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1、肺癌骨轉(zhuǎn)移治療進展南京八一醫(yī)院全軍腫瘤中心秦叔逵2006-8-71.FerlayJ,etal.IARCGlobocon2000.2.ColemanRE.CancerTreatRev.2001;27:165-176.3.ColemanRE.Cancer.1997;80:1588-1594.4.ZekriJetal.IntJOncol.2001;19:379-382.5-yearworldprevalence,thousands1Incidenceofbonemetastasesincancers2Mediansurvival,Mont

2、hs2-4Myeloma14470-956-54Renal48020-2512Melanoma53314-456Bladder1,000406-9Thyroid4756048Lung1,39430-406-7Breast3,86065-7519-25Prostate1,55565-7512-53MorelyticMoreblastic惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率骨細胞生理學(xué)破骨細胞前體破骨細胞活化增殖溶解的骨鹽消化的有機質(zhì)H+蛋白水解酶成骨細胞占據(jù)吸收空洞合成骨基質(zhì)鈣鹽沉積的骨鈣鹽沉積溶骨成骨動態(tài)平衡RANK—RANKLOPGH+肺癌骨轉(zhuǎn)移

3、機理——種子、土壤、惡性循環(huán)++肺癌骨轉(zhuǎn)移機理不同病理類型肺癌骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率鱗癌48％－70％腺癌66％－70％小細胞肺癌40％肺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷手段敏感性(％)特異性(％)特點X線平片4896出現(xiàn)晚于ECT3－6月，最長可達18月CT63100可顯示周圍組織侵犯情況，皮質(zhì)破壞顯示較佳ECT77－9667－84全身顯像，出現(xiàn)早，需結(jié)合其他檢查，可作篩查手段MRI100100顯示周圍組織情況，髓質(zhì)侵犯顯示好，脊柱轉(zhuǎn)移診斷佳PET-CT80－9288－94對成骨性病灶檢出率低，曹來濱，中華放射學(xué)雜志，1997，31：547－551Kato，A

4、nticancerRes.200525(6C):4439-4444.肺癌骨轉(zhuǎn)移常見癥狀劇烈骨痛病理性骨折脊髓壓迫活動嚴重受限高鈣血癥骨轉(zhuǎn)移治療的評價指標skeletal-relatedevents(SREs,骨相關(guān)事件)的定義：因疼痛或防止病理性骨折、脊髓壓迫而進行放射治療病理性骨折脊髓壓迫骨骼手術(shù)治療高鈣血癥肺癌骨轉(zhuǎn)移SREs的發(fā)生比例(%)Primarydisease(lengthoffollowup)BreastMyelomaProstateLung/OthersEvents(24months)(21months)(24mont

5、hs)(21months)TotalSREs6851*4948Radiationtobone43343334Fractures52372522Hypercalcemiaofmalignancy13914Surgerytobone114?45Spinalcordcompression32?84*Excludinghypercalcemia?9-monthdata雙膦酸鹽的基本結(jié)構(gòu)及分類第一代雙膦酸鹽類:R2側(cè)鏈為直鏈烴第二代雙膦酸鹽類:R2側(cè)鏈中含氨基第三代雙膦酸鹽類:R2側(cè)鏈的氨基甲基化或為含氮雜環(huán)雙膦酸鹽分類Ibandrona

6、te、Zoledronic抑制GTP結(jié)合蛋白轉(zhuǎn)錄后的修飾Clodronate細胞內(nèi)代謝形成ATP類似物累積含氨基不含氨基破骨細胞活性降低Relativeinhibitorypotencyinvivo,hypercalcemicrat100101102103104105106100101102103Zoledronicacid(16700)RisedronateIbandronate(857)AlendronateOlpadronatePamidronate(20)NeridronateClodronate(1)EtidronateRe

7、lativeinhibitorypotencyinvitro,boneculturesGreenJR,etal.JBoneMinerRes.1994;9:745-751.雙膦酸鹽類作用強度比較雙膦酸鹽體內(nèi)分布雙膦酸鹽的作用機理抑制破骨細胞活性破骨細胞吞噬雙膦酸鹽后引起細胞構(gòu)架破壞,影響其功能及活動能力誘導(dǎo)破骨細胞凋亡抑制破骨細胞的成熟分化促進成骨細胞合成及分泌OPG，封閉RANKL的作用與骨基質(zhì)特異性結(jié)合,阻止破骨細胞與骨質(zhì)接觸雙膦酸鹽的作用機理干擾體液因子的釋放抑制TGF-?、IL-6等因子的產(chǎn)生及釋放,打破骨轉(zhuǎn)移惡性循環(huán)直接或間

8、接抗腫瘤誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡，抑制其增殖、粘附、入侵抑制腫瘤血管生成與細胞毒藥物、抗雌激素藥物有協(xié)同效應(yīng)雙膦酸鹽對肺癌骨轉(zhuǎn)移的作用緩解疼痛預(yù)防和減少SRE的發(fā)生延緩SRE發(fā)生改善生活質(zhì)量控制肺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛控制肺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛的