雌激素與抗衰老

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1、雌激素與抗衰老的研究及臨床應(yīng)用浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院周堅(jiān)紅內(nèi)容要點(diǎn)衰老的表現(xiàn)雌激素的生理作用雌激素與女性衰老的關(guān)系雌激素抗衰老的臨床應(yīng)用衰老（agingorsenescence）隨年齡增加機(jī)體逐漸出現(xiàn)退行性變化死亡率上升普遍性內(nèi)因性進(jìn)行性有害性實(shí)質(zhì)：身體各部分器官系統(tǒng)的功能普遍的逐漸衰退的過程衰老的細(xì)胞變化組織中細(xì)胞數(shù)量減少，細(xì)胞分化與修復(fù)的功能明顯減退細(xì)胞出現(xiàn)空泡樣改變，有淀粉樣蛋白和免疫復(fù)合物類沉積，細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)脂褐素，是衰老機(jī)體的普遍現(xiàn)象細(xì)胞核攜帶的大量遺傳信息被改變或丟失，細(xì)胞生理活動(dòng)出現(xiàn)紊亂，細(xì)胞喪失原有的活力，逐漸發(fā)生退

2、行性變化衰老的機(jī)體變化體內(nèi)水分和固體成分，如肌肉、肝、腎器官細(xì)胞數(shù)減少體內(nèi)總水分應(yīng)占體重的60%，到老年期減少到45-50%肌肉占體重的比例由年輕人的50%降到25%體液量的下降、實(shí)質(zhì)細(xì)胞的減少和細(xì)胞內(nèi)液的減少，體內(nèi)鉀含量降低與老年人常見的肌無力有關(guān)脂肪明顯增多衰老的代謝機(jī)能下降機(jī)體代謝所需酶類和生物活性物質(zhì)含量減少，胃蛋白酶、細(xì)胞色素氧化酶、血清脂蛋白脂酶等生物活性下降老年人酶活力降低40-60%，基礎(chǔ)代謝率下降15%，使得機(jī)體整體代謝功能減退內(nèi)分泌代謝、生殖、神經(jīng)傳導(dǎo)等生理功能呈現(xiàn)下降趨勢(shì)衰老的免疫機(jī)能改變胸腺及骨髓的退化使T細(xì)胞生成

3、受到影響，T細(xì)胞殺傷效應(yīng)、增殖情況及細(xì)胞因子產(chǎn)生都有變化淋巴細(xì)胞對(duì)特異性抗原刺激的反應(yīng)性下降，抗體效價(jià)降低免疫應(yīng)答能力低下，對(duì)細(xì)菌、病毒產(chǎn)生的抗體效價(jià)降低患病常表現(xiàn)為復(fù)雜難以控制，恢復(fù)時(shí)間長(zhǎng)衰老的抗氧化機(jī)能改變衰老機(jī)體的血漿過氧化脂質(zhì)（LPO）隨齡而增高衰老過程中紅細(xì)胞的超氧化物歧化酶（SOD）活性隨齡而降低SOD能清除體內(nèi)產(chǎn)生的過多自由基，已成為衰老生物學(xué)的重要標(biāo)志有助于健康長(zhǎng)壽保持機(jī)體的抗氧化能力維持SOD在較高的水平衰老時(shí)各系統(tǒng)的生理變化循環(huán)系統(tǒng)呼吸系統(tǒng)消化系統(tǒng)泌尿系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)女性壽命長(zhǎng)于男性的主要原因雌激素發(fā)揮抗衰老作用

4、有關(guān)上調(diào)抗氧化物基因長(zhǎng)壽相關(guān)的基因表達(dá)延緩機(jī)體器官和組織的退行性變化女性比男性平均壽命長(zhǎng)5~10年VinaJetal,BiolChem,2008雌激素的生理作用雌激素的產(chǎn)生器官雌激素產(chǎn)生的細(xì)胞雌激素的成分雌激素的作用卵巢（95%）腎上腺皮質(zhì)胎盤卵泡顆粒細(xì)胞黃體顆粒細(xì)胞促進(jìn)生殖系統(tǒng)生長(zhǎng)發(fā)育第二性征的出現(xiàn)促進(jìn)和維持機(jī)體多系統(tǒng)的發(fā)育和功能雌酮（estrone）30雌二醇（estradiol）雌三醇（estriol）20雌激素的受體受體的類型——高度的同源性ErαErβ受體的分布——靶器官雌激素作用的靶器官腦眼睛牙齒血管舒縮心臟乳房結(jié)腸泌尿生殖道

5、骨質(zhì)生殖系統(tǒng)乳腺組織泌尿系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)臟：血管、肝、腎皮膚骨骼雌激素與女性衰老的關(guān)系女性的卵巢儲(chǔ)備時(shí)間約30~35年隨年齡增加原始卵泡逐漸耗竭青春期——30~50萬20~40歲——7萬40歲后——1萬絕經(jīng)后數(shù)——百個(gè)卵巢開始退化萎縮雌激素與女性衰老的關(guān)系絕經(jīng)后雌激素的減少，無疑會(huì)引起全身各系統(tǒng)的改變不同的器官和組織水平，雌激素的降低發(fā)揮了不同程度的作用血管舒縮癥狀泌尿生殖道萎縮神經(jīng)精神癥狀老年性疾病的發(fā)生率增加——與衰老直接相關(guān)雌激素低下導(dǎo)致泌尿生殖系統(tǒng)萎縮雌激素缺乏的年輕女性——子宮發(fā)育不良卵巢早衰——生殖道萎縮、性欲下降等絕經(jīng)后——生

6、殖泌尿系統(tǒng)萎縮影響非常明確長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐表明：雌激素能夠有效地治療低雌激素引起的泌尿生殖道萎縮雌激素缺乏引起骨質(zhì)疏松人類的骨代謝：骨形成和骨吸收雌激素是抑制骨吸收的雌激素缺乏時(shí)，骨吸收增加，加速骨丟失骨質(zhì)疏松癥治療缺乏有效地藥物，預(yù)防較治療更為重要HT可預(yù)防骨密度的快速下降雌激素調(diào)節(jié)心血管疾病內(nèi)源性雌激素通過直接調(diào)節(jié)血管和間接調(diào)節(jié)心臟危險(xiǎn)因素而發(fā)揮作用雌激素促進(jìn)血管擴(kuò)張，調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)和移行年齡增加和絕經(jīng)是導(dǎo)致脂肪代謝異常的主要因素肥胖加重脂肪代謝異常絕經(jīng)后脂代謝異常與動(dòng)脈粥樣硬化直接相關(guān)E降低影響心血管系統(tǒng)功能絕經(jīng)后心血管病的發(fā)生率是

7、絕經(jīng)前2~3倍HT能否預(yù)防絕經(jīng)后婦女的冠心病備受關(guān)注雌激素調(diào)節(jié)心血管疾病年齡在50~55歲婦女，絕經(jīng)早期HT減少冠心病的發(fā)生60歲單用ET使CHD發(fā)病率減少50%而年齡>70歲或絕經(jīng)>20年以上開始HT增加CHD的發(fā)病率子宮切除者，任何年齡開始ET不增加CHD的風(fēng)險(xiǎn)HT降低所有60歲婦女總死亡率50%MansonJE,etal.NEnglJMed,2007雌激素調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)和認(rèn)知功能性激素：對(duì)人體各個(gè)發(fā)育階段腦功能有調(diào)節(jié)作用E：大腦的學(xué)習(xí)、記憶、情緒及運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)功能絕經(jīng)過渡期：部分女性出現(xiàn)失眠、健忘、情緒不穩(wěn)定、煩躁易怒絕經(jīng)后婦女：早期可表

8、現(xiàn)輕度認(rèn)知功能障礙最早和最突出的表現(xiàn)——學(xué)習(xí)記憶功能下降是隨著婦女卵巢功能自然衰退而出現(xiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性改變SuzukiS,etal.FrontNeuroendocrinol,2009個(gè)體