鼻咽癌常用化療方案及藥物不良反應(yīng)

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1、鼻咽癌常用化療方案及藥物不良反應(yīng)鼻咽癌(NPC)是中國最顯見的頭頸部惡性腫瘤之一，在東南部一些省份發(fā)病率高，死亡率接近1人/每萬人，對人們的生理機(jī)能造成了深重的損傷。鼻咽癌的治療以放射治療(放療)為主，早期鼻咽癌通過單純放療即可達(dá)到根治效果，鼻咽癌規(guī)范治療后5年生存率可達(dá)60％以上。然而對于局部晚期鼻咽癌單純放療，盡管近期療效尚可，但是遠(yuǎn)期治療效果不佳，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和局部區(qū)域復(fù)發(fā)是放療失敗的主要原因。鼻咽癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生率較其他頭頸部腫瘤高，臨床隨訪中發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率20.2％～28.1％，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者90％以上為低分化鱗狀細(xì)胞癌和未分化癌的NPC，此類癌細(xì)胞對化療相對敏感，而且化

2、療對于提高局控率并減低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有幫助。尤其是對于復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的NPC，主要的甚至僅有的治療手段是化療。1.首選化療方案（PF方案）5-FU1000mg/m2civ96小時，第1～4天；DDPlOOmg/m2ivgtt，第1天(正規(guī)水化利尿3天)，21天為1周期，3周期為1療程。5-氟尿嘧啶(5-FU)是最古老的廣譜抗瘤藥物之一，主要的不良反應(yīng)是口腔粘膜炎或口腔潰瘍，胃腸道潰瘍(連續(xù)靜脈輸注時易發(fā)生)，骨髓抑制(靜脈注射時易發(fā)生)，腹瀉、惡心、嘔吐、食管炎、咽炎、小腦共濟(jì)失調(diào)、放射增敏作用。其他有肝毒性，脫發(fā)，靜脈炎，皮膚毒性如指甲、皮膚色素沉著等反應(yīng)。鉑類是目前治療腫瘤的最

3、有效藥物之一，順鉑(DDP)作為一代鉑類藥物，它的主要的不良反應(yīng)：一則是高度致吐反應(yīng)，因此用藥前遵循原則使用預(yù)防給藥措施：二則是藥量限制性的腎毒性，一般劑量下的腎損傷多可逆，但劑量大時可出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)的損傷，因此常進(jìn)行正規(guī)全身水化：再則是與藥物劑量相關(guān)的骨髓抑制、耳毒性、神經(jīng)毒性、感覺異常、味覺喪失等。2.次選化療方案2.1TP方案PTX135mg／m2ivgtt，第1天；DDP75mg／m2ivgtt，第1天(正規(guī)水化利尿)，21天為1周期，3周期為1療程。紫杉醇（PTX）是目前最有希望的新化療藥物之一，主要副作用包括骨髓抑制、過敏反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性反應(yīng)、心臟毒性反應(yīng)

4、、關(guān)節(jié)／肌肉痛等。PTX所致的骨髓抑制是與劑量相關(guān)的一種相對嚴(yán)重的不良反應(yīng)，研究發(fā)現(xiàn)發(fā)生率有77.2％，其中Ⅲ～Ⅳ發(fā)生率可達(dá)25.9％，主要表現(xiàn)為白細(xì)胞的降低，也有少數(shù)患者出現(xiàn)血小板的降低。它的胃腸道反應(yīng)從高到低依次主要表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹瀉、黏膜炎。其次是脫發(fā)和肌肉疼痛、關(guān)節(jié)痛，但基本為一過性癥狀。神經(jīng)毒性反應(yīng)也是PTX常見的副作用，發(fā)生率36.4％，主要是周圍神經(jīng)毒性，常表現(xiàn)為手指及腳趾麻木、刺痛、灼熱等感覺異常。還有，紫杉醇不溶于水，常可引起過敏反應(yīng)，一般發(fā)生率約32％，主要表現(xiàn)為皮膚瘙癢、皮疹、支氣管痙攣、呼吸困難、腹痛、低血壓、血管神經(jīng)性水腫等。2.2DP方案DTXl

5、OOmg/m2ivgtt，第1天；DDP75mg/m2ivgtt，第1天(正規(guī)水化利尿)，21天為1周期。多西他賽(DTX)是在PTX基礎(chǔ)上改進(jìn)的第二代紫杉烷類藥物，因其對多種腫瘤的治療優(yōu)于PTX，如今越來越受關(guān)注，然而它的副作用（ADR）與紫杉醇類似，發(fā)生率較高。其中骨髓抑制方面明顯，多表現(xiàn)為粒細(xì)胞缺乏，紅細(xì)胞下降——貧血也常見，少數(shù)可出現(xiàn)血小板減低，因順鉑也常導(dǎo)致中度骨髓抑制，所以在聯(lián)合使用時，更是加劇骨髓抑制，?？沙霈F(xiàn)Ⅳ度骨髓抑制；體液潴留也是DTX常見的ADR，常表現(xiàn)為外周水腫，由四肢至全身伴體重增加，一般是可逆的，但也有少數(shù)報道有DTX致重度致死性水腫的報道，由于水

6、腫的發(fā)生機(jī)制尚不明確，目前臨床上以預(yù)防和對癥處理為主。3.毒副作用是化療的難點如今，放化療相結(jié)合的綜合治療已經(jīng)成為研究的一大熱點，化療在惡性腫瘤治療中的重要性也隨之日漸突顯，然而在臨床運用時，化療藥物不斷顯現(xiàn)出自身的限制性。首先因為化療藥物對細(xì)胞的選擇性不高，殺死腫瘤細(xì)胞的同時，破壞人體的重要器官，如骨髓、消化系統(tǒng)、肝、腎及心等所產(chǎn)生的藥物毒性反應(yīng)：其次是化療藥物使癌細(xì)胞產(chǎn)生的抗藥性。這些問題有待于更好的探討解決。這嚴(yán)重影響了臨床運用及其療效，降低了患者的生活質(zhì)量，尤其是化療藥物的毒性反應(yīng)，使患者無法耐受，從而導(dǎo)致化療終止或器官功能衰竭，甚至死亡。因此降低其藥物毒性反應(yīng)，保護(hù)

7、機(jī)體免受損傷，減小抗藥性是保證治療正常進(jìn)行的前提。人們在研制藥物毒性反應(yīng)小、抗癌效果好的新型藥物的同時，尋求拮抗化療藥物毒性反應(yīng)的藥物及治療方法。經(jīng)過國內(nèi)外學(xué)者不斷努力，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥療法根據(jù)患者的個體情況，結(jié)合辨病與辨證，以攻補兼施的方法，既抗癌祛邪，又不傷正氣或少傷正氣；既使醫(yī)源性疾病的發(fā)生減少，又使藥源性疾病及抗藥性的發(fā)生減少；既提高化療完成率，又降低了癌癥的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，使患者獲得較好的生存質(zhì)量，從而提高臨床療效等優(yōu)勢。4.中醫(yī)對化療增效減毒的研究進(jìn)展綜合各研究報道可見，通過改變用藥種類、劑量、強度及