《藥源性糖代謝紊亂》ppt課件

《《藥源性糖代謝紊亂》ppt課件》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。

1、藥源性糖代謝紊亂Drug-induceddisturbanceofglucose內(nèi)分泌科藥源性糖代謝紊亂是指由應(yīng)用某些藥物引起的糖代謝異常，包括高血糖和低血糖，前者根據(jù)血糖升高的程度又分為糖尿病和糖耐量受損，嚴(yán)重時可引起糖尿病酮癥酸中毒或糖尿病高滲性昏迷。藥源性糖代謝紊亂的特點是：在誘發(fā)藥物停用后，血糖通?；謴?fù)正?；虻玫矫黠@改善。多種常用的藥物都可引起糖代謝紊亂，而且具有多種不同的作用機(jī)制，如：藥物作用胰腺---抑制胰島素的合成與分泌，作用肝臟或外周組織---增加胰島素抵抗。主要影響胰島素分泌的藥物有：某些免疫抑制劑，一些抗精神病類藥物，噻嗪類利尿藥，二氮嗪，a-干擾素，苯妥英等。主要影響胰島

2、素作用的藥物有：煙酸，糖皮質(zhì)激素，B受體激動劑，甲狀腺激素，雌激素等。有些藥物可能具有多種作用機(jī)制，作用于糖代謝的多個環(huán)節(jié)引起糖代謝紊亂。同一種藥物，既可導(dǎo)致高血糖，也可導(dǎo)致低血糖，如B受體阻斷劑、加替沙星等，引起這種矛盾作用的影響因素有：(1)患者因素：年齡，營養(yǎng)狀態(tài)，胰島細(xì)胞儲備功能，疾病嚴(yán)重程度；(2)藥物因素：藥物的劑量和劑型(緩釋劑型與常規(guī)劑型)，合并用藥的情況等。藥源性糖尿病藥源性糖尿病的致病機(jī)制1、導(dǎo)致胰島B細(xì)胞破壞造成胰島素絕對缺乏藥物或化學(xué)物質(zhì)破壞胰島B細(xì)胞，導(dǎo)致胰島素絕對缺乏，糖耐量不可逆損害并發(fā)展為DM。此類藥源性糖尿病的特點是：具有T1DM的特征，屬于胰島素依賴性糖尿病

3、，癥狀較重，甚至酮癥。典型的藥物有抗寄生蟲病藥噴他脒---主要用于艾滋病人的卡氏肺孢子蟲肺炎、黑熱病及早期錐蟲病。此類藥源性糖尿病一般可產(chǎn)生2種效應(yīng)：1.最初由于瀕死的B細(xì)胞釋放大量的胰島素引起低血糖反應(yīng)；2.隨后因胰島B細(xì)胞迅速破壞造成胰島素絕對缺乏,引起DM甚或糖尿病酮癥。2、影響胰島素的生物合成或分泌此類藥物不破壞胰島細(xì)胞，不直接影響胰島素分子代謝，無胰島素抵抗，僅影響胰島素的合成、分泌。特點：藥源性糖尿病發(fā)生在藥物治療過程中，癥狀較輕，但能加重原有DM患者的高血糖，甚至引起非酮癥高滲性綜合征。停用藥物后，DM癥狀可緩解。根據(jù)其抑制胰島素的合成與分泌的不同機(jī)制可分為：①直接作用于B細(xì)胞，

4、減少胰島素的分泌。典型藥物為周圍血管擴(kuò)張藥二氮嗪，還具有增加兒茶酚胺的敏感性等作用，該藥治療嚴(yán)重妊娠高血壓綜合征時，長期服用可致新生兒高血糖，以致需降糖藥進(jìn)行治療。②藥物引起低血鉀、低血鎂導(dǎo)致胰島素分泌減少。典型藥物為噻嗪類利尿劑。③增強(qiáng)兒茶酚胺敏感性，直接抑制胰島素的分泌。典型藥物為B受體阻滯劑。④影響前列素E的合成，造成胰島素分泌減少。3.導(dǎo)致胰島素抵抗或影響胰島素在靶組織的利用藥物導(dǎo)致胰島素抵抗（IR）主要是通過對5羥色胺受體的拮抗作用，降低了胰島B細(xì)胞的反應(yīng)性，導(dǎo)致胰島素降低和高TG，產(chǎn)生IR。高胰島素血癥、高TG與IR共同作用繼發(fā)糖尿病，且可發(fā)生酮癥酸中毒。典型藥物為非典型抗精神病藥

5、：氯氮平、奧氮平和喹硫平等。在正常治療劑量范圍內(nèi)，引起DM發(fā)生率最高的是氯氮平，其次為奧氮平。氯氮平致DM經(jīng)過5年隨訪，30.5％發(fā)展為T2DM，但對高血糖，口服降糖藥物后有較好效果。藥物或化學(xué)物質(zhì)影響胰島素在靶細(xì)胞的利用導(dǎo)致DM，可通過2種方式影響胰島素的敏感性：一是使組織對胰島素的敏感性下降，影響糖的利用：二是促進(jìn)肝糖原異生，增加葡萄糖的合成，產(chǎn)生IR。典型的是糖皮質(zhì)激素類藥物。臨床表現(xiàn)藥源性高血糖癥的臨床表現(xiàn)與DM相同，主要為多飲、多尿、多食和消瘦的“三多一少”癥狀。還出現(xiàn)全身乏力、精神萎靡等。有時會出現(xiàn)餐前低血糖表現(xiàn)如乏力、多汗、顫抖及饑餓感。部分男性出現(xiàn)皮膚瘙癢、陽痿，女性出現(xiàn)外陰瘙

6、癢、月經(jīng)失調(diào)、性欲減退和便秘等。診斷與鑒別診斷藥源性糖尿病診斷：達(dá)到DM診斷標(biāo)準(zhǔn)且有①有可疑用藥史；②在用藥中，原來無DM的病人出現(xiàn)血糖升高，或已知DM病人血糖控制惡化，應(yīng)考慮藥物所致DM可能。如停用可疑藥物后，血糖恢復(fù)正常，再次使用重復(fù)出現(xiàn)DM，可給予確診。鑒別診斷：應(yīng)注意與原發(fā)性糖尿病、假性糖尿病的鑒別。如大劑量靜注VitC時，尿糖會呈陽性，但血糖不高，此為假性糖尿病。還應(yīng)注意與肝、腎疾病、急性應(yīng)激、慢性疾病、營養(yǎng)不良、胰島a、B細(xì)胞瘤、肥胖癥、內(nèi)分泌疾病、痛風(fēng)性糖尿病和真性紅細(xì)胞增多癥性糖尿病等鑒別。致病藥物1．1糖皮質(zhì)激素類藥物主要機(jī)制是引起IR---增加葡萄糖異生，抑制葡萄糖攝取，刺

7、激胰島a細(xì)胞導(dǎo)致胰高糖素增加，促進(jìn)外周脂肪分解，增加蛋白分解等。糖皮質(zhì)激素類藥物引起的糖尿病屬于類固醇性糖尿病(steroid-induceddiabetesmelitus，SDM)。文獻(xiàn)報告，在腎移植術(shù)后使用糖皮質(zhì)激素類藥物治療1年或以上的患者中，SDM發(fā)生率為46％。糖皮質(zhì)激素類藥物致血糖的升高呈劑量依賴性，全身用藥更容易引起高血糖。外用藥物也可引起高血糖，尤其見于大面積較長期使用強(qiáng)效糖皮質(zhì)激