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《晚期非小細胞肺癌診療現(xiàn)狀》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、進展期NSCLC的診療現(xiàn)狀綜述常建華復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院2016.3.12濟南審批編號429524.022有效期2017/3/14NSCLC診療的里程碑事件ThomasA,etal.NatRevClinOncol.2015Sep;12(9):511-26.近十年靶向藥物的開發(fā)上市逐步開啟肺癌精準治療時代199520002002200420052006200720082009201020112012201320142015任何含鉑兩藥化療無重大突破(紫杉醇、多西他賽、吉西他濱和其他相比)吉非替尼獲批用于EGFR突變NSCLC培美曲賽獲批維持治療用于
2、非鱗癌NSCLC厄洛替尼與阿法替尼獲批一線治療EGFR突變的轉移性NSCLC報告EGFRT790M耐藥突變厄洛替尼獲批用于維持治療培美曲賽治療非鱗癌的療效優(yōu)于鱗癌Nivolumab獲批用于二線治療肺鱗癌二線多西他賽改善生存期色瑞替尼獲批用于克唑替尼治療后疾病進展或不能耐受ALK+轉移性NSCLC患者培美曲賽二線治療獲批厄洛替尼二線治療獲批吉非替尼有效患者中發(fā)現(xiàn)EGFR突變NSCLC發(fā)現(xiàn)EML4-ALK轉錄選擇性患者貝伐珠單抗聯(lián)合卡鉑/紫杉醇改善生存期早期報告顯示以PD-1/PD-L1軸為靶點的抗體有活性克唑替尼獲批用于ALK+NSCLCRamuc
3、irumab聯(lián)合多西他賽二線治療獲批克唑替尼治療ROS1重排NSCLC有效三代EGFR-TKI治療EGFRT790M有活性且可分離野生型EGFR兩藥化療較單藥化療改善PS2患者的生存期分子靶點藥物EGFR吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺帷⒎ㄌ婺?、CO-1686,AZD9291ALK克唑替尼、AlectinibMetTivantinib(ARQ197),Onartuzumab(MetMab)Cabozantinib(XL184)FGFR1Nintedanib,XL999HER-2阿法替尼RET/ROS融合基因克唑替尼,AP26113,ASP3026R
4、AS/MAPK通路Trametinib(GSK1120212)，Pimastertib，Refametinib,TAK733……PI3K/PTEN/AKTBEZ235,XL-765……PD-1/PDL-1Nivolumab,MPDL3280AHSP90…..Ganetespib越來越多的驅動基因被發(fā)現(xiàn)， 肺癌診斷由傳統(tǒng)病理向分子病理轉變LiT,etal.JClinOncol2013.驅動基因檢測的趨勢復雜→便捷靜態(tài)→動態(tài)單一基因→多基因ClinCancerRes;20(6)March15,2014Burrell,etal,Nature2013腫瘤
5、異質(zhì)性進一步凸顯血液檢測的臨床應用價值(E)overallsurvivalofpatientswithandwithoutageneticmolecularalteration(A)First-lineprogression-freesurvivalforpatientswithandwithoutgeneticalteration;BarlesiF,etalLancet.2016Jan14.伴驅動基因的晚期NSCLC患者生存優(yōu)勢明顯腺癌、大細胞癌和組織學類型不明確型NSCLC:應進行EGFR突變和ALK檢測考慮EGFR突變和ALK檢測尤其在非吸
6、煙人群或小標本或混合病理類型的標本中指南對進展期NSCLC分子檢測的推薦伴驅動基因的進展期NSCLC的診療AdvancedNSCLCNon-SquamousSquamousFirstLineSecondLineEGFRmutationpositiveALKrearrangementEGFRandALKnegative1stgenerationEGFRTKIorafatinibCrizotinibChemoD+/-Bev3rdgenerationEGFRTKI/ChemoDCeritinibChemoD+/-BevorCheckPointiChem
7、oDDocetaxel+/-ramucirumabornivolumabThirdLineChemoorCheckPointiThomasA,etal.NatRevClinOncol.2015Sep;12(9):511-26.進展期NSCLC的診療現(xiàn)狀指南推薦:EGFR敏感突變的NSCLC一線治療首選EGFR-TKI八項隨機研究奠定了TKI在EGFR基因突變陽性患者中一線治療的地位對于EGFR突變陽性患者，TKI在緩解率及PFS上顯著優(yōu)于化療對于EGFR基因突變陽性患者TKI化療TKI化療緩解率無進展生存約70%約30%10-11個月5-6個月研
8、究RR中位PFSIPASS71.2%vs47.3%9.8vs6.4月First-SIGNAL84.6%vs37.5%8.4vs6.7月W
