腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥

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1、腎素—血管緊張素系統(tǒng)抑制藥李文德第一節(jié)腎素—血管緊張素系統(tǒng)一、腎素—血管緊張素系統(tǒng)的構(gòu)成血管緊張素原AngⅠAngⅡ特異性受體（AT1、AT2、AT３和AT４）腎素ACE生物學(xué)效應(yīng)局部組織的腎素—血管緊張素系統(tǒng)發(fā)揮作用方式自分泌、旁分泌、胞內(nèi)分泌作用高血壓、心血管重構(gòu)、動(dòng)脈粥樣硬化及再狹窄等的發(fā)生和發(fā)展過程中起重要作用三、腎素—血管緊張素系統(tǒng)的功能（一）對(duì)血管、血壓的影響增加外周血管阻力，升高血壓促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞肥大和增生（二）對(duì)心臟的影響正性肌力作用和正性頻率作用在心肌肥厚與重構(gòu)中起關(guān)鍵作用三、腎素—血管緊張素系統(tǒng)的功能（三）對(duì)腎臟的影響入球小動(dòng)脈及出球小動(dòng)

2、脈均有直接收縮作用低濃度時(shí)近曲小管對(duì)Na＋的再吸收↑，而高濃度時(shí)↓（四）對(duì)腎上腺皮質(zhì)的影響促進(jìn)醛固酮的釋放第二節(jié)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥一、ACE抑制藥的藥理作用（一）降壓作用不引起反射性心率增快直立性低血壓也少見不出現(xiàn)水鈉潴留現(xiàn)象不易產(chǎn)生耐受性一、ACE抑制藥的藥理作用（二）對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響對(duì)動(dòng)脈及靜脈均有擴(kuò)張作用，使外周阻力降低、血壓下降（三）抑制和逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)減少AngⅡ的生成減輕aldosterone的促進(jìn)心肌間質(zhì)纖維化作用降低高血壓一、ACE抑制藥的藥理作用（四）保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞減少氧自由基產(chǎn)生與抑制緩激肽降解，促進(jìn)NO及PGI2生成（五）對(duì)腎臟的保

3、護(hù)作用減少AngⅡ的生成及抑制bradykinin降解，擴(kuò)張腎臟出球小動(dòng)脈，從而使腎小球毛細(xì)血管壓力降低一、ACE抑制藥的藥理作用（六）抗動(dòng)脈粥樣硬化作用降低LDL的氧化，抑制血管平滑肌細(xì)胞的增生和遷移、抑制巨噬細(xì)胞功能等作用有關(guān)二、ACE抑制藥的作用機(jī)制（一）抑制循環(huán)及局部組織中的ACE二、ACE抑制藥的作用機(jī)制(二)減少bradykinin的降解ACE與激肽酶Ⅱ是同一物質(zhì)(三)抑制交感神經(jīng)遞質(zhì)的釋放(四)自由基清除作用卡托普利Captopril【臨床應(yīng)用】1．高血壓2．充血性心力衰竭3．心肌梗死【不良反應(yīng)】較少，長期用藥后出現(xiàn)頻繁干咳鹽酸貝那普利片第三節(jié)血管緊

4、張素Ⅱ受體阻斷藥受體水平阻斷RAS，作用專一非肽類的AT1受體阻斷藥可口服對(duì)AT1受體有高度選擇性，親和力強(qiáng)，作用持久。第三節(jié)血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥氯沙坦(losartan)纈沙坦(valsartan)厄貝沙坦(irbesartan)坎替沙坦(candesartan)依普沙坦(eprosartan)替米沙坦(telmisartan)氯沙坦鉀片復(fù)習(xí)思考題1、試述ACE抑制藥的藥理作用。2、ACE抑制藥的作用機(jī)制。謝謝！