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《α-葡萄糖苷酶抑制劑的研究進(jìn)展》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、萬方數(shù)據(jù)塑蕉墮塹盤查!!!!至!旦筮!!鲞箜!塑!塵i竺絲型』：壘趔!!!!!!∑!!!!：塑!：!僅一葡萄糖苷酶抑制劑的研究進(jìn)展廈門市第一醫(yī)院(361003)張文婷綜述方青枝審?！局袌D分類號】R977．1+5【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號11002—2600(2009)02—0085—03糖尿病是～種多病因引起、以高血糖為特征的內(nèi)分泌代謝紊亂性疾病。高血糖是由胰島素分泌不足、胰島素抵抗，或二者共同存在而引起。世界上，糖尿病患者已超過1．7億，已成為繼心血管疾病和腫瘤之后第三大嚴(yán)重威脅人類健康的非傳染性疾病?。臨床上，根據(jù)糖尿病發(fā)病機(jī)制不同，主要分為1型糖尿病(胰島
2、素依賴型)和2型糖尿病(非胰島素依賴型)，我國以2型居多。治療2型糖尿病的藥物主要分為：(1)胰島素及類似物：如賴脯胰島素等}(2)促胰島素分泌劑：如磺酰脲類；(3)胰島素增敏劑：如噻唑烷類衍生物；(4)r葡萄糖苷酶抑制劑：如阿卡波糖等。本文就r葡萄糖苷酶抑制劑的研究進(jìn)展作一綜述。1a一葡萄糖苷酶抑制劑的作用機(jī)制a一葡萄糖苷酶主要由唾液和胰液中a-淀粉酶及小腸刷狀緣上皮細(xì)胞上的麥芽糖酶、異麥芽糖酶、a一臨界糊精酶、蔗糖酶和乳糖酶等組成。食物中的碳水化合物，如淀粉先經(jīng)『淀粉酶水解成麥芽糖、麥芽三糖、異麥芽糖和a一臨界糊精等，食物在口腔中停留時間短，所以該過程主要在
3、小腸內(nèi)進(jìn)行。而后，寡糖經(jīng)小腸刷狀緣上皮細(xì)胞上各種酶的作用生成葡萄糖及其他單糖，經(jīng)小腸黏膜細(xì)胞吸收而被機(jī)體利用。2型糖尿病患者因胰島素分泌不足、胰島素抵抗或二者的共同作用，血液中的葡萄糖進(jìn)入肝、肌肉和脂肪等組織細(xì)胞及在細(xì)胞內(nèi)的氧化利用發(fā)生障礙，同時，肝糖輸出增多導(dǎo)致高血糖。由于血糖水平超過腎小管吸收葡萄糖的能力，部分血糖隨尿排出而形成糖尿病。因此，可以通過降低r葡萄糖苷酶活性，限制或延緩碳水化合物在消化道內(nèi)分解，達(dá)到預(yù)防和治療這類疾病[2]。a一葡萄糖苷酶抑制劑的結(jié)構(gòu)類似寡糖，能夠在寡糖與曠葡萄糖苷酶的結(jié)合位點(diǎn)和a一葡萄糖苷酶競爭性結(jié)合，抑制酶的活性，減少寡糖分解
4、，從而延緩腸道對單糖特別是葡萄糖吸收，避免了餐后可能發(fā)生的血糖過高。與胰島素及其他口服降糖藥相比，a一葡萄糖苷酶抑制劑的顯著特點(diǎn)是能有效地阻止糖尿病患者餐后血糖升高，使血糖維持在一定水平。2源于天然產(chǎn)物的a一葡萄糖苷酶抑制劑隨來源物不同，天然n一葡萄糖苷酶抑制劑主要有生物堿類、黃酮類、萜類和酚類等。2．1黃酮類：自然界多種植物都存在黃酮類化合物，該化合物有較高的生理活性。近年來，在對民間及傳統(tǒng)藥用植物研究的基礎(chǔ)上，具有曠葡萄糖苷酶抑制活性的黃酮類化合物陸續(xù)被報道。Lee等L2]在生物活性檢測的指導(dǎo)下，從菲律賓楠葉的二氯甲烷提取物獲得2個山萘酚鼠李糖苷的苯丙酸酯，
5、a一葡萄糖苷酶抑制活性試驗(yàn)顯示ICso分別為6．10／tmol／L和1．00／-mol／L。Nilubon等[3]在前人報道蘆薈可降低糖尿病小鼠血糖的基礎(chǔ)上，從中國蘆薈分離到黃酮苷aloeresinA。藥理活性顯示，對大鼠腸道蔗糖酶和麥芽糖酶的有抑制85作用，IG。分別為11．94／Lmol／L和2．16mmol／L。2．2生物堿類：具有a一葡萄糖苷酶抑制活性的生物堿主要為亞胺糖類生物堿，人們對其的關(guān)注始自1966年發(fā)現(xiàn)的第一個亞胺糖類生物堿——野尻霉素。其后。多種結(jié)構(gòu)新穎的亞胺糖類生物堿及其曠葡萄糖苷酶抑制活性陸續(xù)被報道。最近，Kato等[4’51報道，從Sc
6、iliasocialis和Baphianitida中分別得到十幾個亞胺糖類生物堿，活性測試表明，化合物DMDP-7一o-fl-I)p比喃葡萄糖苷抑制大鼠腸道麥芽糖酶和蔗糖酶的IC。分別為4．7p．mol／L和5．0pmol／L；化合物DNJ7對大鼠腸道麥芽糖酶、異麥芽糖酶和蔗糖酶的IC50分別為0．36、o．30、0．21／_￡mol／L。2．3萜類：萜類具有多種骨架，結(jié)構(gòu)變化多樣，作為有效的天然r葡萄糖苷酶抑制劑，正在引起許多天然產(chǎn)物化學(xué)家的注意。最近，Harinantenaina等[6]從Cinnamosmamada—gascariensis中獲得8個倍半萜
7、類化合物，其中cinnamodial在0．1mg／mL時對a一葡萄糖苷酶的抑制率為83．7％。Rah—man等[73從Cichoriumintybus中獲得三萜cichoridiol，體外實(shí)驗(yàn)表明，抑制口-葡萄糖苷酶的IC。。為51．9pM[7】。2．4酸酚性成分：對天然產(chǎn)物中r葡萄糖苷酶有抑制作用的酸酚性成分的研究多集中在活性方面。Gao等[8]從使君子科植物訶子中獲得訶子酸，通過大量藥理實(shí)驗(yàn)表明，訶子酸為麥芽糖酶的可逆非競爭性抑制劑，KI值為6．6弘mol／L)對麥芽糖酶的抑制活性與劑量相關(guān)，在30mmot／L時抑制率為68％，IC。。為10．8弘mol／L
8、；對麥芽糖酶一葡糖淀粉酶
