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1、α-葡萄糖苷酶抑制劑研究進(jìn)展摘要：α-葡萄糖苷酶抑制劑是一類以延緩腸道碳水化合物吸收而達(dá)到治療糖尿病的口服降糖藥，在控制餐后高血糖方面具有重要的作用，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于臨床。這類新型抗糖尿病藥物可以明顯降低2型糖尿病人餐后血糖水平，減少糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。本文對(duì)α-葡萄糖苷酶抑制劑的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及其機(jī)制、治療糖尿病的臨床觀察等方面的研究進(jìn)展加以綜述。關(guān)鍵詞：α-葡萄糖苷酶抑制劑，糖尿病，2型糖尿病糖尿病有多種病因引起的以慢性高血糖為特征的代謝紊亂，臨床以高血糖、葡萄糖耐量降低即胰島素釋放試驗(yàn)異常為
2、主要標(biāo)志。該病在臨床上的主要病征為“三多一少”，即多飲、多食、多尿、體重減輕。臨床上將糖尿病分為1型糖尿?。ㄒ葝u素依賴型糖尿病IDDM）和2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴型糖尿病NIDDM）。1型糖尿病又叫青年發(fā)病型糖尿病，這是因?yàn)樗３Ｔ?5歲以前發(fā)病多發(fā)于青少年，占糖尿病的10%以下，必須依賴胰島素治療，也就是說(shuō)從發(fā)病開(kāi)始就需要使用胰島素治療，并且終身使用，原因在于1型糖尿病病友體內(nèi)胰腺產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞已經(jīng)徹底損壞，從而完全失去了產(chǎn)生胰島素的功能。2型糖尿病也叫成人發(fā)病型糖尿病多在35-40歲之后發(fā)病，
3、占糖尿病的90%以上，2型糖尿病患者體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的能力并非完全喪失，有的患者體內(nèi)胰島素甚至產(chǎn)生過(guò)多，但胰島素的作用效果卻大打折扣，因此糖尿病患者體內(nèi)的胰島素可能處于一種相對(duì)缺乏狀態(tài)。可以通過(guò)某些口服藥物刺激體內(nèi)胰島素的分泌。迄今為止，治療2型糖尿病的藥物主要分為：①雙胍類（如二甲雙胍）這類藥物具有減少肝臟輸出葡萄糖的能力，并能幫助肌肉細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和肝臟從血液中吸收更多的葡萄糖，從而降低血糖水平。②磺脲類（如格列美脲、格列苯脲和妥拉磺脲）這類口服降糖藥的主要作用是刺激胰島釋放更多胰島素。第二代：格
4、列苯脲(優(yōu)降糖)、格列吡嗪(美吡達(dá))、格列喹酮(糖適平)、格列奇特(達(dá)美康)第三代：格列美脲(亞莫利)。③噻唑烷二酮類（如羅格列酮和吡格列酮）此類藥物可以增強(qiáng)胰島素敏感性，幫助肌肉細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和肝臟吸收更多血液中的葡萄糖。不過(guò)羅格列酮可能會(huì)增加心臟病風(fēng)險(xiǎn)，去醫(yī)院或藥店拿藥時(shí)一定要將自己的病史告訴醫(yī)生或藥劑師。④苯甲酸衍生物類（如瑞格列奈和那格列奈）這類藥物的作用機(jī)制與磺脲類藥物相似，主要是刺激胰腺產(chǎn)生更多胰島素來(lái)降低血糖。⑤α-葡萄糖苷酶抑制劑（如阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇）這類降糖藥能抑制人
5、體消化道對(duì)糖類的吸收，主要作用是降低餐后血糖。α-葡萄糖苷酶抑制劑具有作用溫和持久，毒副作用小甚至無(wú)毒的優(yōu)點(diǎn)[1]，成為近年來(lái)許多專家學(xué)者藥物研究的熱點(diǎn)。1.α-葡萄糖苷酶抑制劑的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)1970年，Palus等首次從微生物代謝產(chǎn)物中分離到一系列結(jié)構(gòu)與寡糖類似的化合物，這些化合物均具有抑制寡糖酶的活性。William-Olsson等對(duì)這些化合物進(jìn)行廣泛而深入的研究后發(fā)現(xiàn)，環(huán)己糖醇及氨基糖構(gòu)成的假雙糖結(jié)構(gòu)(也稱acarviosine)為抑制α-葡萄糖苷酶活性中心所必需的部分，在假雙糖結(jié)構(gòu)的兩側(cè)或一側(cè)連
6、接有不同數(shù)目的α-D-葡萄糖分子(見(jiàn)圖1)。研究發(fā)現(xiàn)，化合物中連接的葡萄糖分子數(shù)目與其對(duì)α-淀粉酶的抑制作用強(qiáng)度有關(guān)(Stephen等，Drugs，1988年)。降糖藥阿卡波糖、伏格列波糖以及米格列醇的結(jié)構(gòu)（見(jiàn)圖1）也與這類同系物相近[2]。1、阿卡波糖2、伏格列波糖3、米格列醇圖1α-葡萄糖苷酶抑制劑的結(jié)構(gòu)Figure1Thegerenalstructureofa-glucosidaseinhabitors2.α-葡萄糖苷酶抑制劑的應(yīng)用及作用機(jī)制α-葡萄糖苷酶是一類能夠從含有α-糖苷鍵底物的非還原
7、糖端催化水解α-葡萄糖基酶的物質(zhì)的總稱，在機(jī)體的許多代謝過(guò)程中起著關(guān)鍵作用，并與許多因代謝紊亂而引起的疾病密切相關(guān)[3]。α-葡萄糖苷酶同時(shí)參與了體內(nèi)糖脂和糖蛋白的生物合成以及分解代謝過(guò)程[4]。凡是不引起酶蛋白變性，但可以使酶分子上的某些必須基團(tuán)發(fā)生變化，因而引起酶活力下降，甚至喪失，致使酶反應(yīng)速度降低，能引起這種抑制作用的物質(zhì)稱為酶的抑制劑。而糖尿病、肥胖癥、高血脂、炎癥、癌變、免疫反應(yīng)和病毒感染等都和細(xì)胞表面的復(fù)合糖質(zhì)有密切關(guān)系[5]。所以，α-葡萄糖苷酶抑制劑可以治療很多疾病。2.1α-葡萄
8、糖苷酶抑制劑與糖尿病α-葡萄糖苷酶包括位于小腸腔的α-淀粉酶、小腸刷狀緣的麥芽糖酶、α-糊精酶和蔗糖酶等。正常人進(jìn)食后，食物中的碳水化合物如淀粉先經(jīng)α-淀粉酶作用生成麥芽糖、麥芽三糖、α-糊精等，隨后和蔗糖一起通過(guò)蔗糖酶水解作用生成葡萄糖、半乳糖和果糖，經(jīng)腸壁細(xì)胞吸收而被機(jī)體利用[1]。α-葡萄糖苷酶抑制劑通過(guò)可逆的占據(jù)α-葡萄糖苷酶與糖的結(jié)合位點(diǎn)，抑制α-葡萄糖苷酶催化多糖降解為單糖，從而延緩腸道碳水化合物的吸收。與其他口服降糖藥及胰島素治患者病友的餐后血糖濃度升高
