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1、α-葡萄糖苷酶抑制劑研究進展摘要：α-葡萄糖苷酶抑制劑是一類以延緩腸道碳水化合物吸收而達到治療糖尿病的口服降糖藥，在控制餐后高血糖方面具有重要的作用，現(xiàn)已廣泛應用于臨床。這類新型抗糖尿病藥物可以明顯降低2型糖尿病人餐后血糖水平，減少糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。本文對α-葡萄糖苷酶抑制劑的結(jié)構(gòu)特點、臨床應用及其機制、治療糖尿病的臨床觀察等方面的研究進展加以綜述。關(guān)鍵詞：α-葡萄糖苷酶抑制劑，糖尿病，2型糖尿病糖尿病有多種病因引起的以慢性高血糖為特征的代謝紊亂，臨床以高血糖、葡萄糖耐量降低即胰島素釋放試驗異常為
2、主要標志。該病在臨床上的主要病征為“三多一少”，即多飲、多食、多尿、體重減輕。臨床上將糖尿病分為1型糖尿?。ㄒ葝u素依賴型糖尿病IDDM）和2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴型糖尿病NIDDM）。1型糖尿病又叫青年發(fā)病型糖尿病，這是因為它常常在35歲以前發(fā)病多發(fā)于青少年，占糖尿病的10%以下，必須依賴胰島素治療，也就是說從發(fā)病開始就需要使用胰島素治療，并且終身使用，原因在于1型糖尿病病友體內(nèi)胰腺產(chǎn)生胰島素的細胞已經(jīng)徹底損壞，從而完全失去了產(chǎn)生胰島素的功能。2型糖尿病也叫成人發(fā)病型糖尿病多在35-40歲之后發(fā)病，
3、占糖尿病的90%以上，2型糖尿病患者體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的能力并非完全喪失，有的患者體內(nèi)胰島素甚至產(chǎn)生過多，但胰島素的作用效果卻大打折扣，因此糖尿病患者體內(nèi)的胰島素可能處于一種相對缺乏狀態(tài)?？梢酝ㄟ^某些口服藥物刺激體內(nèi)胰島素的分泌。迄今為止，治療2型糖尿病的藥物主要分為：①雙胍類（如二甲雙胍）這類藥物具有減少肝臟輸出葡萄糖的能力，并能幫助肌肉細胞、脂肪細胞和肝臟從血液中吸收更多的葡萄糖，從而降低血糖水平。②磺脲類（如格列美脲、格列苯脲和妥拉磺脲）這類口服降糖藥的主要作用是刺激胰島釋放更多胰島素。第二代：格
4、列苯脲(優(yōu)降糖)、格列吡嗪(美吡達)、格列喹酮(糖適平)、格列奇特(達美康)第三代：格列美脲(亞莫利)。③噻唑烷二酮類（如羅格列酮和吡格列酮）此類藥物可以增強胰島素敏感性，幫助肌肉細胞、脂肪細胞和肝臟吸收更多血液中的葡萄糖。不過羅格列酮可能會增加心臟病風險，去醫(yī)院或藥店拿藥時一定要將自己的病史告訴醫(yī)生或藥劑師。④苯甲酸衍生物類（如瑞格列奈和那格列奈）這類藥物的作用機制與磺脲類藥物相似，主要是刺激胰腺產(chǎn)生更多胰島素來降低血糖。⑤α-葡萄糖苷酶抑制劑（如阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇）這類降糖藥能抑制人
5、體消化道對糖類的吸收，主要作用是降低餐后血糖。α-葡萄糖苷酶抑制劑具有作用溫和持久，毒副作用小甚至無毒的優(yōu)點[1]，成為近年來許多專家學者藥物研究的熱點。1.α-葡萄糖苷酶抑制劑的結(jié)構(gòu)特點1970年，Palus等首次從微生物代謝產(chǎn)物中分離到一系列結(jié)構(gòu)與寡糖類似的化合物，這些化合物均具有抑制寡糖酶的活性。William-Olsson等對這些化合物進行廣泛而深入的研究后發(fā)現(xiàn)，環(huán)己糖醇及氨基糖構(gòu)成的假雙糖結(jié)構(gòu)(也稱acarviosine)為抑制α-葡萄糖苷酶活性中心所必需的部分，在假雙糖結(jié)構(gòu)的兩側(cè)或一側(cè)連
6、接有不同數(shù)目的α-D-葡萄糖分子(見圖1)。研究發(fā)現(xiàn)，化合物中連接的葡萄糖分子數(shù)目與其對α-淀粉酶的抑制作用強度有關(guān)(Stephen等，Drugs，1988年)。降糖藥阿卡波糖、伏格列波糖以及米格列醇的結(jié)構(gòu)（見圖1）也與這類同系物相近[2]。1、阿卡波糖2、伏格列波糖3、米格列醇圖1α-葡萄糖苷酶抑制劑的結(jié)構(gòu)Figure1Thegerenalstructureofa-glucosidaseinhabitors2.α-葡萄糖苷酶抑制劑的應用及作用機制α-葡萄糖苷酶是一類能夠從含有α-糖苷鍵底物的非還原
7、糖端催化水解α-葡萄糖基酶的物質(zhì)的總稱，在機體的許多代謝過程中起著關(guān)鍵作用，并與許多因代謝紊亂而引起的疾病密切相關(guān)[3]。α-葡萄糖苷酶同時參與了體內(nèi)糖脂和糖蛋白的生物合成以及分解代謝過程[4]。凡是不引起酶蛋白變性，但可以使酶分子上的某些必須基團發(fā)生變化，因而引起酶活力下降，甚至喪失，致使酶反應速度降低，能引起這種抑制作用的物質(zhì)稱為酶的抑制劑。而糖尿病、肥胖癥、高血脂、炎癥、癌變、免疫反應和病毒感染等都和細胞表面的復合糖質(zhì)有密切關(guān)系[5]。所以，α-葡萄糖苷酶抑制劑可以治療很多疾病。2.1α-葡萄
8、糖苷酶抑制劑與糖尿病α-葡萄糖苷酶包括位于小腸腔的α-淀粉酶、小腸刷狀緣的麥芽糖酶、α-糊精酶和蔗糖酶等。正常人進食后，食物中的碳水化合物如淀粉先經(jīng)α-淀粉酶作用生成麥芽糖、麥芽三糖、α-糊精等，隨后和蔗糖一起通過蔗糖酶水解作用生成葡萄糖、半乳糖和果糖，經(jīng)腸壁細胞吸收而被機體利用[1]。α-葡萄糖苷酶抑制劑通過可逆的占據(jù)α-葡萄糖苷酶與糖的結(jié)合位點，抑制α-葡萄糖苷酶催化多糖降解為單糖，從而延緩腸道碳水化合物的吸收。與其他口服降糖藥及胰島素治患者病友的餐后血糖濃度升高
