鮑曼不動桿菌的耐藥和治療

鮑曼不動桿菌的耐藥和治療

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1、鮑曼不動桿菌的耐藥與治療一、生物學(xué)特性與分類鮑曼不動桿菌是一種不發(fā)酵糖,氧化酶陰性,動力陰性的陰性桿菌;本屬與銅綠假單胞菌、嗜麥芽窄食單胞菌為三種常見非發(fā)酵革蘭陰性桿菌;不動桿菌屬基本上為腐生菌,對免疫低下者而言,則可成為條件致病菌。①多重耐藥鮑曼不動桿菌(MDRAB)是指對下列五類抗菌藥物中至少三類抗菌藥物耐藥的菌株,包括:抗假單胞菌頭砲菌素、抗假單胞菌碳青霉烯類抗生素、含有0內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑(包括哌拉西林/他呼巴坦、頭抱哌酮/舒巴坦、氨節(jié)西林/舒巴坦)、氟座諾酮類抗菌藥物、氨基糖甘類抗生素。②廣泛耐藥鮑曼不動桿菌(XDRAB)是指僅對1?2種潛在有抗不動桿菌活性的藥物(主要指替加

2、環(huán)素和/或多黏菌素)敏感的菌株。③全耐藥鮑曼不動桿菌(PDRAB)則指對目前所能獲得的潛在有抗不動桿菌活性的抗菌藥物(包括多黏菌素、替加環(huán)素)均耐藥的菌株。二、易感染類型1、肺部感染:主要引起醫(yī)院獲得性肺炎,尤其是在免疫受損、氣管切開、使用呼吸機(jī)病人中可引起呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎(VAP)2、傷口及皮膚感染:手術(shù)切口、燒傷及創(chuàng)傷的傷口,均易繼發(fā)不動桿菌皮膚感染,或與其他細(xì)菌一起造成混合感染3、泌尿生殖系統(tǒng)感染:可引起腎盂腎炎、膀胱炎、尿道炎、陰道炎等,亦可呈無癥狀菌尿癥,但臨床上無法與其他細(xì)菌所致感染區(qū)別,其誘因多為留置導(dǎo)尿、膀胱造痿等4、菌血癥:菌血癥為不動桿菌感染中最嚴(yán)重的臨床類型,病死率高5

3、、腦膜炎:腦膜炎多發(fā)于顱腦手術(shù)后。有發(fā)熱、頭痛、嘔吐、頸強(qiáng)直、凱爾尼格征陽性等化膿性腦膜炎表現(xiàn)。病死率達(dá)80%以上。三、主要耐藥機(jī)制:1、產(chǎn)生抗菌藥物滅活酶:①B內(nèi)酰胺酶:最主耍的是D組的0XA-23酶,部分菌株還攜帶超廣譜B內(nèi)酰胺酶(ESBLs)、頭砲菌素酶(AmpC)和B類的金屬B內(nèi)酰胺酶:②氨基糖昔類修飾酶:由于各種修飾酶的底物不同,可導(dǎo)致一種和幾種氨基糖昔類抗生素耐藥;2、藥物作用靶位改變:拓?fù)洚悩?gòu)酶gyrA,pacC基因突變導(dǎo)致的卩奎諾酮類藥物耐藥,吐mA和16SrRNA甲基化酶導(dǎo)致所用氨基糖甘類抗生素耐藥;3、藥物作用靶位量的減少:包括外膜孔蛋白通透性的下降及外排泵的過度表達(dá)。鮑

4、曼不動桿菌基因組顯示,其富含外排泵基因,外排泵高表達(dá)在鮑曼不動桿菌多重耐藥中發(fā)揮重要作用。四、治療原則1、根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果用藥;2、聯(lián)合用藥;3、通常需要較大劑量;4、療程常需較長;5、根據(jù)不同感染部位選擇組織濃度高的藥物,并根據(jù)PK/PD理論制定合適的給藥方案;6、肝、腎功能異常者、老年人,抗菌藥物的劑量應(yīng)根拯血清肌酹清除率及肝功能情況作適當(dāng)調(diào)整;7、常需結(jié)合臨床給予支持治療和良好的護(hù)理。五、鮑曼不動桿菌感染的抗菌藥物選擇:(1)非多重耐藥鮑曼不動桿菌感染:可根據(jù)藥敏結(jié)果選用曠內(nèi)酰胺類抗生素等抗菌藥物;(2)MDRAB感染:根據(jù)藥敏選用頭抱哌酮/舒巴坦、氨節(jié)西林/舒巴坦或碳青霉烯類抗生素,

5、可聯(lián)合應(yīng)用氨基糖背類抗生素或氟嚨諾酮類抗菌藥物等;(3)XDRAB感染:常采用兩藥聯(lián)合方案,甚至三藥聯(lián)合方案。兩藥聯(lián)合用藥方案有:①以舒巴坦或含舒巴坦的復(fù)合制劑為基礎(chǔ)的聯(lián)合,聯(lián)合以下一種:米諾環(huán)素(或多西環(huán)素)、多黏菌素E、氨基糖苛類抗生素、碳青霉烯類抗生素等;②以多黏菌素E為基礎(chǔ)的聯(lián)合,聯(lián)合以下一種:含舒巴坦的復(fù)合制劑(或舒巴坦)、碳青霉烯類抗生素;③以替加環(huán)素為基礎(chǔ)的聯(lián)合,聯(lián)合以下一種:含舒巴坦的復(fù)合制劑(或舒巴坦)、碳青霉烯類抗生素、多黏菌素E、座諾酮類抗菌藥物、氨基糖營類抗主素。三藥聯(lián)合方案有:含舒巴坦的復(fù)合制劑(或舒巴坦)+多西環(huán)素+碳青霉烯類抗&素、亞胺培南+利福平+多黏菌素或妥

6、布霉素等。上述方案中,國內(nèi)目前較多釆用以頭泡哌酮/舒巴坦為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案如頭抱哌酮/舒巴坦+多西環(huán)素(靜滴)/米諾環(huán)素(口服);另外含碳青霉烯類抗生素的聯(lián)合方案主要用于同時(shí)合并多重耐藥腸桿菌科細(xì)菌感染的患者。六、小結(jié):1、鮑曼不動桿菌感染的臨床地位:①感染發(fā)生率近年來有明顯上升的趨勢②為醫(yī)院獲得性感染的常見病原菌2、鮑曼不動桿菌感染的抗菌治療:①經(jīng)驗(yàn)選用抗菌藥困難②對于泛耐藥菌感染缺乏有效的治療藥物,可使用一些聯(lián)合治療方案③頭抱哌酮/舒巴坦為目前相對最為合適的治療藥物

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