抗抑郁藥的研究進(jìn)展【文獻(xiàn)綜述】

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1、畢業(yè)論文文獻(xiàn)綜述藥學(xué)抗抑郁藥的研究進(jìn)展[摘要]目的　介紹臨床常用的抗抑郁藥及其應(yīng)用進(jìn)展,藥理作用與發(fā)展前景。方法　查閱國內(nèi)外有關(guān)文獻(xiàn),結(jié)合臨床抗抑郁藥的使用情況,進(jìn)行分析、歸納和綜述。結(jié)果　總結(jié)了抗抑郁藥的研究進(jìn)展及各類抗抑郁藥及其代表藥的藥理、臨床應(yīng)用、用法和用量及不良反應(yīng)等。結(jié)論　抗抑郁藥具有良好的發(fā)展前景?！娟P(guān)鍵詞】　抑郁癥　抗抑郁藥研究進(jìn)展ABSTRACT　OBJECTIVE：TOIntroduceclinicalapplicationofantidepressantdrugsandapplicationProgress

2、.pharmacologicaleffectsandprospectsfordevelopment.METHODS:Accesstodomesticandforeignliterature,combinedwiththeclinicaluseofantidepressants,analyzed,summarizedandreviewed.RESULTS:Summarizestheresearchprogressofantidepressantsandvarioustypesofantidepressantsandtheirrep

3、resentatives,drugpharmacology,clinicalapplication,usageanddosageandadversereactions.CONCLUSION:Antidepressantdrugshaveagreatprospectofdevelopment.KEYWORDS　depressivedisorder;antidepressantdrugs;research抑郁癥是一種情感性精神病,以悲傷、絕望和沮喪等情緒為特征?；颊叱Ｓ凶员啊⒆载?zé)和自罪的感覺,并可有自殺傾向。抑郁癥目前已成為世界第四

4、大疾患，到2020年抑郁癥可能成為僅次于心臟病的第二大疾病，抑郁癥正成為一個嚴(yán)重的全球問題。研究認(rèn)為抑郁與中樞去甲腎上腺素(NA)、5一經(jīng)色胺(5一HT)、多胺(DA)、單氨氧化酶(MAO)等的含量過低及其受體功能低下有關(guān)。目前,對抑郁癥的治療方法,通常以藥物治療、精神療法、社會療法和行為療法結(jié)合起來治療,而藥物治療在其中又是一個極為重要的環(huán)節(jié)。1　抗抑郁藥的研究發(fā)展抗抑郁藥的出現(xiàn)始于20世紀(jì)50年代初的異丙肼,屬于單胺氧化酶抑制劑(MAOIs),但由于引起肝臟損害等嚴(yán)重不良反應(yīng)而逐漸淘汰。然而,單胺氧化酶抑制劑的作用機(jī)制對抑郁

5、癥的病理解釋,尤其是對單胺類假說的發(fā)展起了重要的作用。1989年,瑞士Hoffman-LoRoche公司在此基礎(chǔ)上研制開發(fā)了可逆性、可選擇性的新型單胺氧化酶抑制劑(RIMAs),代表藥物有嗎氯貝胺。1957年,丙咪嗪及其相似化合物的出現(xiàn)取代了單胺氧化酶抑制劑,此類統(tǒng)稱為三環(huán)類抑郁藥(TCAs)。但有20%~40%的臨床病例會由于不良反應(yīng)而影響劑量遞增,以致藥量不夠、療效不佳。1988年,美國禮萊公司推出第一個選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)氟西汀,使抑郁癥的治療有了突破性進(jìn)展。不久,去甲腎上腺素和特定的5-羥色胺再攝

6、取抑制劑(NaSSAs)、5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取雙重抑制劑(SNaRIs)、選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑(NaRIs)等一系列新型抗抑郁藥相繼上市,并廣泛應(yīng)用于臨床。2抗抑郁藥的分類與臨床應(yīng)用第一代經(jīng)典抗抑郁藥：包括單胺氧化酶抑制藥MAol和三環(huán)類抗抑郁藥（TCA）。2、1單胺氧化酶抑制藥MAOI有異唑肼、苯乙肼和異卡波肼等少數(shù)幾種。1957年,Kline和MAOI治療抑郁癥取得療效。由于缺乏選擇性以及對酶的不可逆性抑制,導(dǎo)致MAOI治療時對肝臟損害和出現(xiàn)高血壓危象等,療效也遠(yuǎn)不如后來出現(xiàn)的抗抑郁藥,故現(xiàn)已成為治療抑郁

7、癥的次選藥物。新型MAOI嗎氯貝胺(moclobemide)是第三代具有選擇性的MAol，在人體內(nèi)可逆性地抑制A型單胺氧化酶MAo一A(單胺氧化酶A)，而MAo一A為中樞NA和5一HT的主要代謝酶，從而使突觸間隙中的神經(jīng)遞質(zhì)濃度升高，提高情緒、改善抑郁癥狀。嗎氯貝胺在體內(nèi)通過嗎琳環(huán)上的碳和氧的氧化以及芳香環(huán)的經(jīng)基化被代謝。嗎氯貝胺對內(nèi)、外源性抑郁癥都有效，在雙盲對照試驗中證實它的療效與丙米嗦和阿米替林無差異，明顯優(yōu)于安慰劑。多項非對照性研究結(jié)果表明，服用嗎氯貝胺的病人有50%一70%獲得明顯的或中等的臨床改善。本品對雙相和單相性

8、抑郁癥效果較好，特別適于老年患者。嗎氯貝胺比三環(huán)類或SSRI更有效。嗎氯貝胺不增加體重，也不會使癲痛發(fā)作，臨床前資料表明嗎氯貝胺可能具有抗驚厥作用。2、2三環(huán)類抗抑郁藥(TCA)。TCA屬于第一代單胺再攝取抑制劑,不僅可抑制突觸前膜5-羥色胺(5-HT)和去甲腎