關(guān)于中藥、天然藥物新藥研發(fā)立題問(wèn)題的幾點(diǎn)討論-CDE

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1、關(guān)于中藥、天然藥物新藥研發(fā)立題問(wèn)題的幾點(diǎn)討論張曉東張磊20081215立題是中藥、天然藥物新藥研究開(kāi)發(fā)的根基和軸心，整個(gè)新藥研究工作都要立足并圍繞立題展開(kāi)；立題目的是否合理，立題依據(jù)是否充分是關(guān)乎中藥、天然藥物新藥開(kāi)發(fā)成敗的關(guān)鍵因素之一。因此，新藥研發(fā)的立題問(wèn)題倍受人們的關(guān)注。對(duì)當(dāng)前中藥、天然藥物新藥開(kāi)發(fā)立題方面存在問(wèn)題的梳理和分析，需?；趯?duì)現(xiàn)行藥品注冊(cè)管理法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則屮關(guān)于屮藥、天然藥物新藥開(kāi)發(fā)立題FI的與依據(jù)方面具體要求的了解掌握，以及對(duì)現(xiàn)行藥品注冊(cè)管理法規(guī)背景下中藥新藥研發(fā)立題基木要求的剖析和解讀。根據(jù)現(xiàn)行《藥品注冊(cè)管理辦法》附件一的規(guī)定，3號(hào)中報(bào)資料

2、為新藥立題目的與依據(jù)，要求中藥、天然藥物制劑提供處方來(lái)源和選題依據(jù)，國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀或生產(chǎn)、使用情況的綜述，以及對(duì)該品種創(chuàng)新性、可行性、劑型合理性和臨床使用必要性等的分析，包括和已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的同類(lèi)品種的比較；中藥還應(yīng)提供有關(guān)傳統(tǒng)醫(yī)藥的理論依據(jù)及古籍文獻(xiàn)資料綜述等。同時(shí)，現(xiàn)行藥品注冊(cè)管理法規(guī)背景下，對(duì)中藥新藥研發(fā)立題在符合中I矢藥理論，重視臨床應(yīng)用基礎(chǔ)，以臨床需求為導(dǎo)向，關(guān)注資源、環(huán)護(hù)和可持續(xù)發(fā)展等方面提出了基本要求［1］。根據(jù)現(xiàn)行藥品注冊(cè)法規(guī)背景下相關(guān)的要求和規(guī)定，結(jié)合我們?cè)阱?、天然藥物新藥審評(píng)過(guò)程中遇及的各類(lèi)情況，本文擬對(duì)當(dāng)前申報(bào)的中藥、天然藥物新藥品種在立題方面

3、存在的常見(jiàn)問(wèn)題進(jìn)行梳理，并就有關(guān)見(jiàn)解和觀點(diǎn)進(jìn)行分析討論。希望能為有關(guān)工作提供一些參考。1、中藥、天然藥物新藥研發(fā)立題的實(shí)質(zhì)現(xiàn)行藥品注冊(cè)管理法規(guī)要求對(duì)新藥研發(fā)立題的n的與依據(jù)進(jìn)行詳細(xì)的說(shuō)明。撰寫(xiě)立題目的與依據(jù)不僅僅是完成申報(bào)資料的撰寫(xiě)要求，保證申報(bào)資料的完整性，更為重要的是要在撰寫(xiě)過(guò)程中完成一個(gè)極為重要的立題調(diào)研工作過(guò)程。一個(gè)具體中藥、天然藥物新藥品種的開(kāi)發(fā)立題并非純粹的相關(guān)中報(bào)資料的撰寫(xiě)，中藥、天然藥物新藥研發(fā)的立題源于深入的調(diào)查研究和綜合的分析思考，其實(shí)質(zhì)是一個(gè)系統(tǒng)、科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ鬟^(guò)程。當(dāng)前申報(bào)新藥品種常見(jiàn)的問(wèn)題是立題目的與依據(jù)往往停留于資料的撰寫(xiě)，缺乏深入調(diào)查

4、硏究和綜合分析，例如缺乏對(duì)擬定適應(yīng)癥的深入研究和認(rèn)識(shí),缺乏對(duì)品種特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)的分析，缺乏對(duì)后續(xù)臨床試騎和開(kāi)發(fā)過(guò)程中可能面臨的風(fēng)險(xiǎn)的充分評(píng)估等。2立題目的與依據(jù)的具體內(nèi)容和核心要求藥品注冊(cè)管理辦法中明確，中藥、天然藥物開(kāi)發(fā)立題目的與依據(jù)的具體內(nèi)容包括處方來(lái)源和選題依據(jù)，國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀或生產(chǎn)、使用情況的綜述，以及對(duì)該品種創(chuàng)新性、可行性、劑型的合理性和臨床使用的必要性等的分析；中藥則還包括有關(guān)傳統(tǒng)醫(yī)藥的理論依據(jù)及古籍文獻(xiàn)資料綜述。分析上述要求，其核心體現(xiàn)的是要求對(duì)具體品種的臨床應(yīng)用定位、適應(yīng)癥、擬解決的臨床問(wèn)題以及品種的特點(diǎn)進(jìn)行明確和闡述。臨床應(yīng)用定位主要是明確臨床使用的根

5、本性方案，主要包括明確是治療用藥述是輔助用藥，是單獨(dú)用藥還是聯(lián)合用藥等使用原則問(wèn)題；明確適應(yīng)癥主要是要具體明確用于何種疾病或屮醫(yī)證候，或者是想改善何種臨床癥狀；而對(duì)于擬解決臨床問(wèn)題的明確，需要基于對(duì)適應(yīng)癥的全面認(rèn)識(shí)，包括對(duì)適應(yīng)癥的中醫(yī)病因病機(jī)、治法治則的認(rèn)識(shí)，對(duì)適應(yīng)癥的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病理病機(jī)的認(rèn)識(shí)，對(duì)適應(yīng)癥現(xiàn)有治療方法的認(rèn)識(shí)，對(duì)適應(yīng)癥診斷標(biāo)準(zhǔn)、療效判定指標(biāo)和標(biāo)準(zhǔn)的認(rèn)識(shí)，對(duì)適應(yīng)癥預(yù)后和轉(zhuǎn)歸的認(rèn)識(shí)以及對(duì)適應(yīng)癥的流行病學(xué)認(rèn)識(shí)等等；在上述因素明確的前提下，才能突岀品種的自身特點(diǎn)。簡(jiǎn)而言Z,對(duì)立題冃的與依據(jù)核心要求的考慮其實(shí)解決的是怎樣設(shè)計(jì)，如何入手進(jìn)行具體品種研究的問(wèn)題。當(dāng)前申報(bào)

6、的中藥、天然藥物新藥常見(jiàn)的問(wèn)題包括：①臨床應(yīng)用定位不明確；如腫瘤適應(yīng)癥藥物，在臨床試驗(yàn)實(shí)施前未能明確是輔助用藥還是單用抗腫瘤藥。②適應(yīng)癥過(guò)于寬泛，缺乏研究依據(jù)；如有些品種將適應(yīng)癥定為慢性肝炎,但是提供的非臨床藥效學(xué)研究資料僅就保肝降酶方面做了考察，不但現(xiàn)有的研究結(jié)果尚不足以支持，而口過(guò)于寬泛的適應(yīng)癥使得后續(xù)臨床試驗(yàn)難以開(kāi)展。③適應(yīng)癥確定不符合現(xiàn)階段醫(yī)學(xué)界治療學(xué)的共識(shí)；如中藥復(fù)方制劑在沒(méi)有自身突出特點(diǎn)的前提下定位于消化性潰瘍的一線(xiàn)治療用藥。④注冊(cè)目的與選題研究?jī)?nèi)容不對(duì)應(yīng)；如申報(bào)用于乙型病毒性肝炎的品種，而提供的資料卻只有降酶或抗肝纖維化方面的研究資料。⑤與已上市品種或

7、已有治療方法比較無(wú)明顯優(yōu)勢(shì)，具體研究比較未落實(shí)到藥效及臨床設(shè)計(jì)中；主要常見(jiàn)于一些改變劑型或改變給藥途徑的品種，以及一些進(jìn)行二次開(kāi)發(fā)的品種。⑥中報(bào)資料僅論述立題的背景，缺乏對(duì)品種在該背景下尚需進(jìn)行哪些研究以說(shuō)明其安全性、有效性和質(zhì)量可控性的整體描述。3復(fù)方制劑開(kāi)發(fā)的立題目的和依據(jù)按現(xiàn)行《藥品注冊(cè)管理辦法》，中藥、天然藥物復(fù)方制劑主要包括中藥復(fù)方制劑、天然藥物復(fù)方制劑以及由中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑三類(lèi)。其中中藥復(fù)方制劑是情況較為復(fù)雜、申報(bào)品種數(shù)量最多、研發(fā)立題方而存在問(wèn)題較多的一類(lèi)。3.1中藥復(fù)方制劑的處方來(lái)源和組方合理性問(wèn)題在中報(bào)資料中明確擬開(kāi)發(fā)中藥