結(jié)構(gòu)非特異性藥物

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1、藥學(xué)教育２０１４年第３０卷第５期關(guān)于藥物化學(xué)教材中“結(jié)構(gòu)非特異性藥物”概念的探析李雯，張景雙，李華，胡國(guó)勤，章亞?wèn)|鄭州大學(xué)化工與能源學(xué)院（鄭州４５０００１）摘要“結(jié)構(gòu)非特異性藥物”和“結(jié)構(gòu)特異性藥物”是本科藥物化學(xué)課程學(xué)習(xí)的基本概念，隨著分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)的發(fā)展，人們對(duì)藥物作用方式有了更深入的研究，對(duì)于一些歷史概念的重新詮釋有著重要的價(jià)值和意義。通過(guò)查閱現(xiàn)有的多版本藥物化學(xué)教材中有關(guān)“結(jié)構(gòu)非特異性藥物”概念的描述，探尋“結(jié)構(gòu)非特異性藥物”概念產(chǎn)生的歷史淵源，分析不同類(lèi)型的“結(jié)構(gòu)非特異性藥物”作用方式的最新研究成果，給出更為清晰的“結(jié)構(gòu)非特異性藥物”概念的描述。該文探析

2、、完善了本科藥物化學(xué)教材中“結(jié)構(gòu)非特異性藥物”的基本概念。關(guān)鍵詞結(jié)構(gòu)非特異性藥物；結(jié)構(gòu)特異性藥物；藥物化學(xué)；教材；探析［１１０］目前，在國(guó)內(nèi)外多版本的藥物化學(xué)教材中，此外，值得一提的是，國(guó)外經(jīng)典的藥物化學(xué)教［１０１４］均按照藥物體內(nèi)作用方式的不同或藥物是否符合材中，僅１９８２年出版的ＷｉｌｓｏｎａｎｄＧｉｓｖｏｌｄｓＦｅｒｇｕｓｏｎ原理，將藥物分為“結(jié)構(gòu)非特異性藥物”和ＴｅｘｔｂｏｏｋｏｆＯｒｇａｎｉｃＭｅｄｉｃｉｎａｌａｎｄＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ“結(jié)構(gòu)特異性藥物”兩類(lèi)。Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ中提及了“結(jié)構(gòu)非特異性藥物”的概［１０］這些教材關(guān)于“結(jié)構(gòu)特異性藥物”的概

3、念解釋念，其闡述的內(nèi)容可概括為按照Ｆｅｒｇｕｓｏｎ原理定是高度一致的，均認(rèn)同這類(lèi)藥物與靶點(diǎn)相互作用后量的將藥物分為結(jié)構(gòu)特異性和非特異性藥物，該本［１１］才能產(chǎn)生活性，其活性主要依賴(lài)于藥物分子特異的教材的最新版即２００９版中刪去了相應(yīng)的內(nèi)容，［１２１４］化學(xué)結(jié)構(gòu)的理論。而其他三本教材均未提及“結(jié)構(gòu)非特異性藥關(guān)于“結(jié)構(gòu)非特異性藥物”的概念解釋?zhuān)@些教物”和“結(jié)構(gòu)特異性藥物”的概念。［１１０］材均認(rèn)同這類(lèi)藥物的活性主要取決于藥物分子總之，關(guān)于“結(jié)構(gòu)非特異性藥物”的概念存在著的各種理化性質(zhì)，結(jié)構(gòu)有所改變時(shí)，活性并無(wú)大的改值得深入探討的價(jià)值，問(wèn)題的焦點(diǎn)在于Ｆｅｒｇｕｓｏｎ原變的理

4、論。然而，在解釋這類(lèi)藥物是否與體內(nèi)靶點(diǎn)理的合理性和結(jié)構(gòu)非特異性藥物是否與體內(nèi)受體作相互作用的問(wèn)題方面，這些文獻(xiàn)存在著較大的差別：用，以下分別進(jìn)行探討。文獻(xiàn)１３并未明確提及這類(lèi)藥物是否與靶點(diǎn)相互作!,-./0123原理劃分結(jié)構(gòu)非特異性藥物和結(jié)構(gòu)特用；文獻(xiàn)４認(rèn)為這類(lèi)藥物“體內(nèi)的作用過(guò)程與受體異性藥物的歷史淵源與局限性無(wú)關(guān)”；文獻(xiàn)５認(rèn)為“這與這類(lèi)藥物在肌體中某種細(xì)胞的總體上面形成單一分子層，以引起藥理作用有１９３９年，Ｆｅｒｇｕｓｏｎ考察了揮發(fā)性的乙醚、環(huán)氧關(guān)”；文獻(xiàn)６認(rèn)為這類(lèi)藥物的靶點(diǎn)是“未知的（如吸丙烷及同系物和非揮發(fā)性的苯酚、鄰苯二酚及同系［１５］入性麻醉藥）”；文獻(xiàn)７則

5、明確指出這類(lèi)藥物“產(chǎn)生物的物理性質(zhì)與藥物的生物活性之間的關(guān)系，研某種藥效并不是由于藥物與特定受體的相互作究結(jié)果分別見(jiàn)表１、表２所示。其中，熱力學(xué)活性是用”；文獻(xiàn)８和９則按照Ｆｅｒｇｕｓｏｎ原理，試圖從熱力指當(dāng)藥物在細(xì)胞外相和細(xì)胞內(nèi)相的分布達(dá)到平衡學(xué)活性數(shù)值定量的解釋這類(lèi)藥物的特性，認(rèn)為這類(lèi)時(shí)，盡管在兩相中的濃度有所不同，但可假定藥物從藥物“Ｐｔ／Ｐｓ或Ｓｔ／Ｓｏ一般比較大，大約為００１１０，兩相離移的趨勢(shì)是相同的，這種趨勢(shì)即熱力學(xué)活性。往往影響膜的通透性和去極化作用，以及蛋白凝聚其表示方法是：揮發(fā)性的藥物為Ｐｔ／Ｐｓ，其中，Ｐｔ為或復(fù)合物的形成”。這就使得在教學(xué)過(guò)程中

6、，根據(jù)藥物產(chǎn)生活性時(shí)溶液中的分壓，Ｐｓ為該藥物在實(shí)驗(yàn)現(xiàn)有多版本教材授課時(shí)，存在著難以透徹理解該概溫度下的飽和蒸汽壓；非揮發(fā)性藥物為Ｓｔ／Ｓｏ，其中，念的問(wèn)題。Ｓｔ為藥物產(chǎn)生活性時(shí)的物質(zhì)的量濃度，Ｓｏ為該藥物收稿日期：２０１４０５１９?；痦?xiàng)目：河南省高等學(xué)校青年骨干教師資助計(jì)劃，編號(hào)２０１０ＧＧＪＳ００５；鄭州大學(xué)教學(xué)改革項(xiàng)目，編號(hào)校教務(wù)［２０１２］１號(hào)。作者簡(jiǎn)介：李雯，女，博士，教授，從事藥物化學(xué)教學(xué)和科研工作。—４７—藥學(xué)教育２０１４年第３０卷第５期在實(shí)驗(yàn)溫度下物質(zhì)的量溶解度。表１乙醚、環(huán)氧丙烷及同系物的熱力學(xué)活性飽和蒸氣壓（Ｐｓ）麻醉濃度分壓（Ｐｔ）麻醉濃度（

7、Ｎ）熱力學(xué)活性物質(zhì)（ｍｍＨｇ，３７℃）（ｍｍＨｇ）（體積％）（Ｐｔ／Ｐｓ）ＮＯ２５９３００７６０１００００１ＨＣ＝ＣＨ５１７００４９４６５００１ＣＨ３ＯＣＨ３６１００９１１２００１ＣＨ３Ｃｌ５９００１０６１４００２１９００４４５８００２Ｃ２Ｈ５Ｃｌ１７８０３９５０００２Ｃ２Ｈ５ＯＣ２Ｈ５８３０２６３４００３（ＣＨ２ＯＣＨ３）２６３０２１２８００３Ｃ２Ｈ５Ｂｒ７２５１４１９００２ＣＨ３ＣＨ（ＯＣＨ３）２２８８１４１９００５ＣＨ２（ＯＣＨ３）２１１０８１０００７ＣｌＣＨ＝ＣＨＣｌ４５