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《治療疼痛的藥物——非甾類抗炎藥》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、治療疼痛的藥物一一非當(dāng)類抗炎藥非留類抗炎藥第一節(jié)概述在抗炎藥物中作用最強(qiáng)的是當(dāng)體激素類藥物，即腎上腺皮質(zhì)激素，它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)上呈笛體的特點。凡是結(jié)構(gòu)上不是笛體的抗炎藥，均稱為非笛體類抗炎藥(Nonsteriodalantiinflammatorydrugs,NSAIDs)o在長期使用笛體類藥物的過程中，人們意識到使用大劑量的留體抗炎藥是危險的，存在諸多副作用，因而人們致力于開發(fā)NSAIDs,以求減少副反應(yīng)。從最初的阿司匹林開始，不斷開發(fā)的許多NSAIDs形成了一類十分龐大的藥物類別,100多年來NSAIDs已有百余種上千個品牌上市，廣泛用于骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、
2、多種發(fā)熱和各種疼痛癥狀的緩解，是全球使用最多的藥物種類之一。但是，在過去的20多年內(nèi)，冇5個NSAIDs被撤出市場，最近撤出市場的是羅非昔布和伐地考昔，這也驅(qū)使人們對于這類藥物的安全性、藥理作用等方面進(jìn)行重新認(rèn)識，可以說，這類藥物目前面臨著巨大的爭論和挑戰(zhàn)。一、非番體類藥物的歷史非笛體藥物的應(yīng)用歷史是十分悠久的，早在古埃及就有記載楊柳樹的皮和葉有止痛作用。在古代希臘、羅馬，就有醫(yī)師長期用柳樹皮浸出液治療炎癥、疼痛等病癥，后來證明其中起作用的成分是水楊酸。1838年從柳樹皮中提取得到水楊酸，I860年德國拜耳公司化學(xué)合成了水楊酸，1875年首次將水楊酸鈉用于治療，這
3、便是最早的一種NSAIDs。阿司匹林于1899年問世，很快被證明是有效的解熱鎮(zhèn)痛藥，較大劑量有抗炎作用，開始應(yīng)用于治療疼痛、關(guān)節(jié)炎和發(fā)熱等。直到上世紀(jì)50年代初，阿司匹林始終是治療風(fēng)濕疾患的主要藥物。1949年保泰松作為抗炎藥出現(xiàn)于市場，但由于它具有嚴(yán)重的毒副作用目前已被淘汰。消炎痛于1964年被開發(fā)，其抗炎作用不錯，副作用雖明顯輕于保泰松，但仍然會產(chǎn)牛許多不愉快的后果。此后，有許多抗炎作用較強(qiáng)、畐U作用較低的NSAIDs陸續(xù)上市，如20世紀(jì)60年代的布洛芬、呵味美辛，70年代的雙氯芬酸、蔡普生，80年代的蔡丁美酮、毗洛昔康，90年代初的美洛昔康、尼美舒利，90年
4、代末的塞來昔布和羅非昔布以及21世紀(jì)初的伐地考昔(該藥未在屮國上市)。推動人們不斷研究的動力在于尋找抗炎鎮(zhèn)痛作用更強(qiáng)、安全性更高的NSAIDs。二、非當(dāng)體類藥物的作用機(jī)制和藥理作用NSAIDs是一類具有解熱鎮(zhèn)痛、且多數(shù)兼具抗炎、抗風(fēng)濕、抗血小板聚集作用，主要用于炎癥、發(fā)熱和疼痛的對癥治療。在我國，是僅次于抗感染藥物的第二大類藥物。100年前德國科學(xué)家Hoffmam將阿司匹林用為第一個NSAIDs合成并推向市場，從而標(biāo)志著一個嶄新的抗炎治療時代的開始，并逐漸發(fā)展成為一大類百余種藥物群。但其作用機(jī)制不明。直到1971年，英國的JoAnVane博士的研究表明：NSAID
5、s的作用機(jī)制是通過抑制了炎癥介質(zhì)前列腺生物合成屮的環(huán)氧化酶(cyclooxygenase,COX),從而阻斷花生四烯酸(arachidonicacid,AA)轉(zhuǎn)化為前列腺素(PG)合成產(chǎn)物如：PGE2和PGI2具有較強(qiáng)烈的擴(kuò)血管作用，降低血管張力；提高血管通透性，加強(qiáng)緩激肽與組胺引起的水腫；刺激口細(xì)胞的趨化性；抑制血小板聚集。PGE1和PG2本身不引起疼痛，但能使痛覺敏感化。PGF2Q提高血管張力和降低血管通透性，PGI2抑制白細(xì)胞趨化性，TXA2提高血管張力和血小板聚集能力。NSAIDs即通過上述途徑而實現(xiàn)其抗炎、止痛、解熱作用。也1E因為如此，消除了保護(hù)胃和腎
6、臟的前列腺素，而引致相應(yīng)的副作用。COX分COXI、C0X2為兩種：C0X1T泛分布于PG合成細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，為正常細(xì)胞的組分蛋白。COX-1催化生成的PGs對維持維持胃腸道及其他組織內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定具有重要作用。COX-1在正常情況下保持穩(wěn)定水平，但當(dāng)受到某些激素或生長因子激發(fā)時，水平可提高2~4倍。COX-2是通過酶誘導(dǎo)方式表達(dá)的，在靜息細(xì)胞屮很少甚至不出現(xiàn)。它主耍表達(dá)在炎癥細(xì)胞如組織損傷后的內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、滑液纖維細(xì)胞、樹狀細(xì)胞、軟骨細(xì)胞及成骨細(xì)胞中。在炎癥組織中COX-2可被多種因子誘發(fā)表達(dá)，其水平急劇增長達(dá)8~10倍之多,促使炎癥部位PGE2、PGI2、P
7、GE1的合成增加，增強(qiáng)了炎癥反應(yīng)和組織損傷。NSAIDs對COX-1和COX-2作用的選擇性，可能是其發(fā)揮不同藥理作用和引起不良反應(yīng)的主要原因之一。NSAIDs對炎癥的有效治療作用系源于對COX-2的選擇性抑制，而對COXJ的抑制可導(dǎo)致胃腸道、呼吸道、腎臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等的不良反應(yīng)。研究表明，藥物對COX-2抑制的選擇性越強(qiáng)，誘發(fā)胃腸道副作用越小，呈良好的線性關(guān)系。受到NSAIDsNSAIDs抑制NSAIDsDs的抗炎作用作用NSAIDs的藥物繁多，大都具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕等相似的藥理作用。（-）解熱作用NSAIDs類藥物解熱效果好、可靠而迅速，其主要作用
8、是增強(qiáng)機(jī)體
