瑞芬太尼的臨床藥理學(xué)

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1、瑞芬太尼的臨床藥理學(xué)王中玉張衛(wèi)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院麻醉科450052瑞芬太尼是哌睫(Piperidine)衍牛物，化學(xué)名為3-{-4methoxyc-arbonyl-4-[(L-oxo-propyl)-phenylamino]-L-piperidine}Propanoicacidmethylester.中文名為3-{4-T氧碳基-4-[(L-氧丙基)-節(jié)氨基]-L-六氫毗呢}丙酸叩基酯，藥用其鹽酸鹽，為白色凍干粉劑。瑞芬太尼對(duì)u阿片受體有強(qiáng)親和力，而對(duì)o和k受體的親和力較低。對(duì)非阿片受體無(wú)明顯的結(jié)合。納絡(luò)酮為它的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑。其主要代謝產(chǎn)物為竣酸代謝產(chǎn)物，稱瑞芬太尼酸,

2、此酸對(duì)卩、。和k受體的結(jié)合是和似的,但它的結(jié)合強(qiáng)度僅為母體的1/800?l/2000o瑞芬太尼的藥理性質(zhì)和其他的卩受體激動(dòng)劑如阿芬太尼相似⑴。藥理學(xué)一.藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)瑞芬太尼的藥代動(dòng)力學(xué)屬三室模型，分布半衰期(ti/2a)0.5?1.5min,消除半衰期(ti/2B)5?8min,血漿和效應(yīng)部位Z間的平衡濃度半時(shí)值(ti/2keo)平均為1.3mim穩(wěn)態(tài)分布容積(Vdss)0.2?0.3L?kgT,血漿清除率(CL)30?40ml?min-1?kgl持續(xù)輸注半衰期(context-sensitvehalftime,ti/2cs)3~5min。血漿蛋白結(jié)合率約為92%。1

3、.分布瑞芬太尼靜脈注射后起效快，單次注射后的峰濃度時(shí)間為1.5min,而芬太尼和嗎啡的達(dá)峰濃度時(shí)間分別為3?4min和20min。瑞芬太尼體內(nèi)分布的變化主耍表現(xiàn)在嬰幼兒期和老年期。小兒體液總量、細(xì)胞外液量和血容量與體重之比人于成人，藥物在細(xì)胞外液屮被稀釋，靜脈給藥時(shí)分布容積較人，嬰兒期的分布半衰期最長(zhǎng)，穩(wěn)態(tài)表觀分布容積(Vdss)最大。＜2月幼兒比年長(zhǎng)兒分布容積要人。對(duì)新生兒和嬰幼兒組的研究顯示，與成人和年長(zhǎng)兒比較，瑞芬太尼在低齡組小兒中分布容積更大。同時(shí)小兒皮下脂肪少，脂溶性藥物的表觀分布容積(Vd)減小。Vd的變化將直接影響藥物的體內(nèi)分布和消除。在2?12歲的兒童中

4、，此藥的分布已近似成人。對(duì)于老年人，由于休液量的減少一般達(dá)15%左右，所以瑞芬太尼的分布容積較小，廓清率也低。2.代謝瑞芬太尼的化學(xué)結(jié)構(gòu)為哌喘環(huán)上連接一個(gè)酯的結(jié)構(gòu),容易被血液和組織中的非特異性酯陋水解冰解的廓清終末Ti/2為8.8?40min,清除率是肝血流的數(shù)倍，以肝外代謝為主，若血漿膽堿酯酶受到抑制或功能不良時(shí)，它的分解并不受到影響?？傮w的藥代動(dòng)力學(xué)研究證明各年齡組藥物的半衰期相似(3.4?5.7min)o3.排泄瑞芬太尼由于其獨(dú)特的代謝方式，幾乎不受腎功能改變的影響。對(duì)于中重度腎衰病人,盡管其代謝產(chǎn)物瑞芬太尼酸在體內(nèi)簫積，但瑞芬太尼酸基本無(wú)阿片類作用，所以臨床劑量

5、范圍內(nèi)瑞芬太尼的代謝基本不影響腎功能，也不受腎功能的影響。二.藥效學(xué)特點(diǎn)瑞芬太尼的止痛作用是劑量依賴型的，有封頂效應(yīng)(ceilingeffects),當(dāng)瑞芬太尼血漿濃度達(dá)到5?8Rg?L"時(shí),作用達(dá)到頂峰，相當(dāng)于成人劑量0.2?1.0隅?kg-1?min_1o而芬太尼為2?3臨?以劑量作比較，瑞芬太尼的止捕作用為阿芬太尼的20?30倍，芬太尼的L2倍。瑞芬太尼的意識(shí)喪失劑量的ED50為12曲?「,而阿芬太尼為176鷗?「。瑞芬太尼對(duì)呼吸抑制作用為阿芬太尼的1()?2()倍。在66%氧化亞氮(nitrousoxide)麻醉下，瑞芬太尼的ED50為0.1pg?kg-1?mi

6、n_1,EDgo為0.5pg?kg-1?min_1o瑞芬太尼抑制切皮等傷害性刺激的CP5o(指在此血漿濃度時(shí),50%病人對(duì)切皮無(wú)血流動(dòng)力學(xué)、交感和加體反應(yīng))為4?6曲?「,而阿芬太尼為90ng-L_1(全血)，芬太尼為4.12pg-L-1(血漿)⑴。維持自主通氣的CPs。為2~3隅?1/1、使異氟烷MAC值減少50%的CP50時(shí)1.37pg-L-1[21O對(duì)血液動(dòng)力學(xué)的影響瑞芬太尼對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響是劑量依賴型的。臨床麻醉鎮(zhèn)痛劑量的瑞芬太尼對(duì)循環(huán)交感神經(jīng)末梢無(wú)影響。瑞芬太尼対局部血管緊張度的直接影響可能是造成低血壓的主要原因⑶。靜注2卩g?kgT使收縮壓和心率有輕微的變

7、化，當(dāng)靜注瑞芬太尼Wl()ug/kg可使血壓下降10%?40%,心率輕微減慢。瑞芬太尼和其他藥物合用時(shí)，可引起血壓較人幅度的降低和明顯的心動(dòng)過(guò)緩。格隆澳^(glycopyrroniumbromide,商品名胃長(zhǎng)寧)可以預(yù)防。對(duì)呼吸功能的影響瑞芬太尼対呼吸的抑制也是劑量依賴型的。對(duì)呼吸的影響還取決于諸如年齡、內(nèi)科一般情況、疼痛和其他刺激因素等。隨著瑞芬太尼劑量的增加，鎮(zhèn)痛作用相應(yīng)增強(qiáng)，呼吸抑制的發(fā)生率也逐漸增加。呼吸抑制的發(fā)生在給藥后的短暫兒分鐘內(nèi)達(dá)到最強(qiáng)，6分鐘人體恢復(fù)，15分鐘左右完全恢復(fù)。對(duì)于老年人，由于其合并疾病如冠心病等的存在，單