瑞芬太尼的藥理學(xué)特點及臨床應(yīng)用觀察

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1、瑞芬太尼的藥理學(xué)特點及臨床應(yīng)用觀察瑞芬太尼的藥理學(xué)特點及臨床應(yīng)用觀察鄧　超　謝　健　邱　豐通江縣人民醫(yī)院　四川省通江縣　636700【摘　要】瑞芬太尼(Remifentanil，REM)是一種μ阿片受體激動藥，在國內(nèi)外臨床上有著廣泛的應(yīng)用。自通過臨床驗證以來，REM被證實有著作用效果快、作用時間短、鎮(zhèn)痛作用強、劑量容易控制等優(yōu)點。主要用于全身麻醉誘導(dǎo)及維持、心臟手術(shù)麻醉、神經(jīng)外科麻醉、產(chǎn)科麻醉等，是一種非常理想的阿片類鎮(zhèn)痛藥。關(guān)鍵詞瑞芬太尼；麻醉；藥理學(xué)；臨床應(yīng)用瑞芬太尼(Remifentanil，REM)正是一種人工合成的新型超短型阿片受體激動藥，主要優(yōu)點就

2、是作用效果迅速，時量半衰期較短，停藥后5-10min就可以蘇醒，容易控制止痛劑量，效果的可預(yù)見性強，安全可靠。我國于1999年開始用于國內(nèi)患者。目前，世界上大多數(shù)國家已經(jīng)將該藥正式應(yīng)用于臨床。1REM的藥理學(xué)特點1.1REM的理化性質(zhì)REM的分子式為C20H28N2O5?HCL，屬于短效苯基哌啶衍生物芬太尼族，哌啶衍生物，結(jié)構(gòu)與其他六氫吡啶衍生物類似，化學(xué)結(jié)構(gòu)中有特殊的酯鍵，容易被血和組織中的非特異酯酶代謝[1]。市面上的兜售的REM制劑為鹽酸鹽，白色凍干粉劑，內(nèi)含甘氨酸，每支劑量為lmg，使用前需稀釋成25mg/L或50mg/L，稀釋后的溶液pH值為7.07

3、，可以保存24h。1.2REM的藥代動力學(xué)符合三室模型，分布半衰期在0.5-1.5min之間，消除半衰期在5-8min之間，終末半衰期0.7-1.2min之間，穩(wěn)態(tài)分布容積在0.2-0.3L/Kg之間，中央室分布容積在0.06-0.08L/Kg之間，清除率在30-40mL/(Kg?min)之間，血漿蛋白結(jié)合率達到70%-90%，對μ阿片受體親和力較強，而對δ和κ受體的親和力很低，對非阿片受體無沒有明顯的結(jié)合，納絡(luò)酮使它的競爭性拮抗藥。1.3REM的藥效動力學(xué)μ受體激動藥均有類似的鎮(zhèn)靜、陣痛等作用，當(dāng)然，REM也不例外，它的陣痛作用呈劑量依賴性，與其他鎮(zhèn)痛藥一樣

4、具有封頂效應(yīng)。REM的最低有效血藥濃度是0.5-1μg/L，血漿濃度達到5-8μg/L時，REM的作用封頂，相當(dāng)于成人劑量0.2-1μg/(L?min)，而芬太尼的作用封頂濃度時2-3μg/L。REM的陣痛效價與芬太尼接近，是阿芬太尼的20-30倍。1.4REM的不良反應(yīng)REM的使用不當(dāng)會引起多種不良反應(yīng)：1.4.1抑制呼吸無論REM是單獨還是復(fù)合其他鎮(zhèn)靜劑使用，都會出現(xiàn)呼吸抑制的現(xiàn)象，抑制程度與注射劑量和注射速率密切相關(guān)。當(dāng)0.05-0.1μg/(Kg?min)維持輸注時，分鐘通氣量下降50%，但當(dāng)0.5-2μg/(Kg?min)持續(xù)輸注3h時，停藥后10m

5、in，自主呼吸就可以恢復(fù)。所以，在注射REM后，呼吸頻率的監(jiān)測是必要的，報道證明，密切監(jiān)護呼吸并及時給氧，單次靜注REM是安全的。1.4.2BP降低和心動過緩較大劑量使用REM時，可引起B(yǎng)P降低和心動過緩。2μg/(Kg?min)的劑量對BP和HR影響不大，但是當(dāng)劑量達到10μg/(Kg?min)時可以使BP下降10%-14%，HR僅輕微下降。1.4.3麻醉后的惡心、嘔吐因為使用REM麻醉后的陣痛要求較高，而使用較多，可以導(dǎo)致較高的惡心嘔吐率，因此術(shù)后盡量使用非。REM麻醉后的惡心嘔吐的發(fā)生率為35%，使用咪達唑侖可以有效減少術(shù)后惡心嘔吐的發(fā)生率到4%。1.4

6、.4肌肉僵直REM引起的肌肉僵直主要是痛覺過敏引起的，與劑量和注藥速度相關(guān)。目前REM引起痛覺過敏的機制還不清楚，但是肌肉僵直確實是在使用REM后很容易被觀察到但在相等強度劑量的情況下，REM和阿芬太尼的肌肉僵直發(fā)生率和嚴重程度是相似的。應(yīng)用氯胺酮可以有效的預(yù)防肌肉僵直。REM劑量小于2μg/(Kg?min)，注射時間大于1min時，沒有肌肉僵直的情況發(fā)生。2REM的臨床應(yīng)用觀察2.1資料與方法一般資料：手術(shù)患者男性28例，女性患者22；麻醉方法：術(shù)前禁食、禁飲6h，無藥物過敏史，先靜脈注射REM1.0μg/Kg，1min后靜脈注射丙泊酚注射液1.5mg/Kg

7、，意識消失后，開始進行手術(shù)。觀察項目：常規(guī)全程監(jiān)測SBP、HR、RR、SPO2及心電圖。統(tǒng)計學(xué)處理：利用SPSS統(tǒng)計軟件，對數(shù)據(jù)進行t檢驗。2.2結(jié)果50例患者麻醉前后平均動脈血壓和心率對照，p0.05，無顯著性差異?；颊叩暮粑种谱饔幂p微，蘇醒迅速而平穩(wěn)，取得很好療效。1例男性有惡心、嘔吐癥狀（給阿托品后正常），1例出現(xiàn)低血壓（給麻黃堿糾正）。2.3結(jié)論本組研究表明REM麻醉起效迅速、鎮(zhèn)痛作用強、恢復(fù)迅速、對血壓和心率影響小，不良反應(yīng)少，副作用較輕，停藥后消失快，這與文獻報道一致，鑒于其臨床高效、穩(wěn)定安全，可更廣泛地應(yīng)用于臨床。3結(jié)語REM可以用于全身麻醉誘

8、導(dǎo)和維持，也可以用于心血管手術(shù)的麻醉，