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1、食管癌早期診斷臨床研究進展【摘要】食管癌的早期診斷是提高食管癌治療效果和改善預后的關鍵因素,采用X線造影、脫落細胞學和內鏡技術(色素內鏡、超聲內鏡)與其他技術相結合提高了高危人群中食管癌的檢出率,而分子生物學腫瘤標志物的進展則增加了診斷的準確性,為早期食管癌臨床治療評估提供充分且科學的依據(jù)?!娟P鍵詞】食管腫瘤;早期診斷;研究進展食管癌是常見的一種消化道惡性腫瘤,在世界惡性腫瘤中居第6位,全世界每年約冇30萬人死于食管癌。我國是世界上食管癌高發(fā)國家之一,每年平均病死約15萬人。近年來,雖然對食管癌的治療取得了一些進展,但
2、鑒于其早期癥狀的隱蔽性和非特異性,臨床上得到診治的多數(shù)已經是中、晚期患者。早期食管癌與中、晚期食管癌的預后有著很大的差別,早期食管癌綜合治療5年生存率高達90%?100%,而中晚期患者5年生存率低于10%。隨著研究的深入,食管癌的早期診斷有了較大的發(fā)展?,F(xiàn)就食管癌早期診斷方法綜述如下。1X線頓餐造影或氣頓雙重造影X線鎖餐造影是臨床上最常用、最基本的顯示食管病變的影像學檢查方法,氣頓雙重造影對發(fā)現(xiàn)早期微小病變尤為敏感。造影不僅能較好地顯示出黏膜病變、腫瘤長度,還能動態(tài)觀察管壁的運動狀態(tài),顯示食管與周圍組織的關系。對早期微
3、小病變,通過多方位仔細觀察黏膜皺唳改變即可明確顯示病變所在[1]。但造影檢查的準確率僅為42?0%[2],因此,診斷早期食管癌尚不能單獨依賴X線檢查。2食管拉網細胞學檢查食管拉網法因其簡單實用、準確性高,一直是我國食管癌高發(fā)區(qū)普查的主要檢查方法之一。其特異度可達99%,敏感度為44%?90%,近年來由于液基細胞學和細胞學自動分析系統(tǒng)的應用,食管拉網法診斷食管癌的敏感性有所提高。Roth等[3]認為由于一些分子生物學的標志物可能應用于食管癌的甲期診斷,而拉網法能獲得食管全長的細胞,將成為食管癌及癌前病變篩查的有效手段。但
4、由于此法使受檢者較為痛苦,難以在一般人群中作為普查手段開展,經過半個多世紀的實踐發(fā)現(xiàn),在高發(fā)區(qū)食管拉網方法的受檢率越來越低。且與內鏡檢查相比,前者的漏檢率為30%?50%[6]。因此,近年來內鏡檢查正逐漸應用于高危人群的普查。3內鏡檢查在食管癌診斷中的應用電子內窺鏡檢查可直接觀察到癌腫,較直觀地觀察黏膜改變,并能鉗取組織進行病理檢查。但缺乏對食管檢查的整體觀,不能直觀顯示食管管壁的蠕動、擴張等形態(tài)以及管壁邊緣改變等。其診斷早期食管癌的準確率可達70.0%?90.0%0近年來,國內外學者均提倡應用色素內鏡或超聲內鏡診斷早
5、期食管癌,以期提高鏡檢的敏感性及準確率。3.1色素內鏡3.1.1盧戈液染色法日本學者首先將盧戈液染色用于診斷早期食管鱗癌。止常食管鱗狀上皮細胞內含有豐富糖原,與盧戈液接觸后可呈現(xiàn)棕褐色,異常鱗狀上皮細胞內由于糖原含量減少或消失,遇盧戈液后染色較淺或不染色,境界常常-I?分清楚。此法可以提高內鏡醫(yī)牛取材的準確率及早期食管癌的診斷率[4]o王國清等[5]運用碘染色法在食管癌高發(fā)區(qū)的3022例受檢者中發(fā)現(xiàn)111例淺表食管癌,其中57例為染色后發(fā)現(xiàn)的,659例重度不典型增生患者中只有154例在染色前發(fā)現(xiàn)的。綜合應用碘染色和活檢
6、的敏感度為95%?100%,大大降低了漏診率。3.1.2亞甲藍染色法與食管鱗癌比較,亞甲藍染色主要用于食管腺癌的早期診斷。正常食管鱗狀上皮細胞不攝取亞甲藍而不染色,但可被腸化細胞和柱狀細胞攝取或與糜爛、潰瘍、癌表面的白苔和壞死物質結合而染成藍色。Canto等[6]43例患者通過亞甲藍染色指導活檢和常規(guī)內鏡活檢進行比較,結果發(fā)現(xiàn)亞甲藍染色指導活檢具有活檢組織塊數(shù)少和活檢陽性率高的優(yōu)點。但單一色素法有其局限性,由于染色劑濃度不一,噴灑方法不當,個體差界等因素,可出現(xiàn)病變處染色深淺,定位不準確或病變遺漏等,雙重染色可彌補其不
7、足。3.1.3雙重染色法診斷早期食管癌的雙重染色法主要有:美藍-盧戈液染色法和甲苯胺藍-盧戈液染色法。美藍使食管癌染成藍色,盧戈液則不染色,故藍色區(qū)為惡性腫瘤,棕褐色區(qū)為正常食管黏膜,介于兩種顏色之間為癌腫浸潤區(qū)。甲苯胺藍-盧戈液雙重染色,對于評價病變的浸潤深度有一定的意義。當病變局限于上皮層時染色為淡藍色,病變浸潤到黏膜肌層時染色為藍色,病變浸潤到黏膜下層或超過黏膜下層則染色為藍黑色。鄧登豪等[7]采用內鏡下甲苯胺藍一盧戈液雙重染色法対108例可疑食管癌患者進行檢查,結果染色后發(fā)現(xiàn)1例表皮內癌,5例淺表癌,2例黏膜下
8、層癌,15例不典型增生??梢?,內鏡下雙重染色法有助于早期食管癌、淺表癌及癌前病變的診斷。3.1.4激光熒光檢測法患者口服或注射熒光物后,用一定波長的激光通過內鏡進行觀察,若組織中有腫瘤則可出現(xiàn)熒光,使病變組織清晰顯示。常用熒光光敏劑有血嚇咻衍生物(D)、U丫喘橙(A0)、甲基藍染料等,常用激光有Ar+、Kr+、N2或Xe+等。Ma