易善復(fù)聯(lián)合苦參素治療乙肝肝纖維化臨床觀察

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1、易善復(fù)聯(lián)合苦參素治療乙肝肝纖維化臨床觀察［摘要］目的觀察易善復(fù)與苦參素聯(lián)合治療乙肝肝纖維化的臨床療效。方法選擇病毒性肝炎乙型合并肝纖維化患者83例，隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組，治療組43例，對(duì)照組40例，治療組應(yīng)用易善復(fù)加苦參素，對(duì)照組應(yīng)用復(fù)方丹參治療，療程均為3個(gè)月。結(jié)果治療組在臨床癥狀、肝功能、肝纖維化指標(biāo)及病毒學(xué)指標(biāo)的改善均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P0.05),具有可比性。1.2治療方法對(duì)照組：復(fù)方丹參注射液20mL加入5%GS250mL中靜滴，一日一次,4周后改為口服復(fù)方丹參片3片，一日三次，總療程3個(gè)月;治療組：易善復(fù)(多烯磷脂酰膽堿)465mg靜脈滴注，一日一次,4周后改為2片，一日三次，苦參

2、素針(由江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)600mg/100mL)600mg靜脈滴注，一日一次,4周后改為苦參素膠囊200mg-日三次，總療程三個(gè)月。1.3觀察指標(biāo)分別于治療前及治療后3個(gè)月檢測(cè)值為觀察指標(biāo)：(1)生化指標(biāo):ALT、AST、ALB、TBIL,采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)；(2)血清肝纖維化指標(biāo)：透明質(zhì)酸(HA)、IV型膠原(IV-C)、III型前膠原（PCIII）和層粘蛋白（LN），采用放射免疫法檢測(cè)；（3）HBV-DNA采用PCR定量檢測(cè)。1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)①顯效：臨床癥狀基本消失、肝脾回縮或固定不變、主要生化指標(biāo)恢復(fù)正常;②有效:癥狀改善、肝脾無明顯變化，肝功能ALT下降60%以

3、上,TBIL下降50%以上，肝纖維化指標(biāo)下降;③無效:癥狀、體征、生化指標(biāo)均無明顯變化。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用t檢驗(yàn)及x2檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1兩組療效比較（表1）2.2兩組治療前后肝功能變化（表2）2.3兩組治療前后血清肝纖維化指標(biāo)的對(duì)比（表3）2.4兩組治療前后HBV-DNA變化（表4）3討論乙型肝炎肝纖維化是向肝硬化發(fā)展的重要環(huán)節(jié)，肝臟纖維化是一種肝內(nèi)彌漫性細(xì)胞外基質(zhì)過度沉積的病理過程［2］,其纖維化程度與肝細(xì)胞炎癥、壞死及免疫功能紊亂密切相關(guān)。其特征是以膠原蛋白為主的細(xì)胞外基質(zhì)各成分增多、降解相對(duì)不足，過多沉積在肝內(nèi)。而病毒引起的肝細(xì)胞損傷是啟動(dòng)肝纖維化的第一個(gè)病理生理環(huán)節(jié)［3］。復(fù)方丹參可

4、通過改善肝臟微循環(huán)，刺激膠原酶活性，促進(jìn)膠原降解達(dá)到抗纖維化的作用［4］。本研究復(fù)方丹參為對(duì)照組治療慢性乙型肝炎，其纖維化指標(biāo)較治療前有明顯的改善，顯示其有較肯定的抗纖維化作用，但因其無抗肝臟炎癥、修復(fù)肝組織及抗病毒的作用。故在癥狀、肝功能、病毒學(xué)指標(biāo)改善方面不理想。治療組應(yīng)用易善復(fù)聯(lián)合苦參素治療后，血清肝纖維化指標(biāo)較治療前明顯下降且優(yōu)于對(duì)照組，具有顯著性差異，并且在癥狀改善、肝功能恢復(fù)及病毒學(xué)指標(biāo)的改善方面較對(duì)照組有更明顯效果。表明易善復(fù)與苦參素聯(lián)合治療具有較為理想的抗肝纖維化、恢復(fù)肝功能及抗病毒的作用。易善復(fù)是由大豆中提取的磷脂精制而成，其主要活性成分是必需磷脂（1,2-二亞油酰磷脂酰膽堿

5、）。藥理學(xué)研究表明,易善復(fù)主要成分是天然多烯磷脂酰膽堿、維生素B族、維生素E族等物質(zhì)。必需磷脂具有以下作用［5］：（1）是細(xì)胞膜的組成部分，對(duì)以破壞的肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)具有生理性修復(fù)作用；（2）降低炎癥反應(yīng)增強(qiáng)肝細(xì)胞及線粒體的修復(fù)能力，對(duì)肝細(xì)胞具有再生作用；（3）能夠降低脂質(zhì)過氧化，防止肝細(xì)胞損傷；（4）抑制膠原形成；（5）抑制纖維刺激因子脂質(zhì)過氧化物生成。有研究通過肝活檢復(fù)查顯示，易善復(fù)治療后肝細(xì)胞脂肪變、炎癥、壞死及纖維化程度減輕［6］?？鄥⑺厥菑奶烊恢参锟喽棺又刑崛。饕煞质茄趸鄥A，具有抗炎、抗病毒、抑制免疫、抗腫瘤等生物學(xué)作用［7,8］。其抗纖維化作用可能與以下因素有關(guān)：⑴降低TGF—

6、B1水平:TGF-B1與肝纖維化的發(fā)生機(jī)制有密切關(guān)系，是已知最強(qiáng)的促肝纖維化因子之一［9］?？鄥⑺赝ㄟ^降低TGF-31水平抑制肝星狀細(xì)胞活化分泌ECM,發(fā)揮抗纖維化作用；（2）降低PAF水平，抑制肝星狀細(xì)胞活化，減少釋放ECM,中和肝星狀細(xì)胞的收縮，改善肝臟微循環(huán)，從而具有抗纖維化作用［10］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，苦參素可直接刺激細(xì)胞產(chǎn)生干擾素，也能對(duì)抗免疫抑制劑產(chǎn)生作用，恢復(fù)并促進(jìn)受抑制的細(xì)胞產(chǎn)生干擾素，其抗病毒主要是抑制細(xì)胞分泌HbsAg和HbeAg,調(diào)節(jié)免疫、刺激機(jī)體產(chǎn)生高濃度干擾素以及提升白細(xì)胞?？鄥⑺乜共《緳C(jī)制可能為誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)某種物質(zhì)如干擾素等細(xì)胞因子產(chǎn)生，從而加強(qiáng)病毒基因產(chǎn)物的降解，苦參

7、素的化學(xué)結(jié)構(gòu)與瞟吟的結(jié)構(gòu)類似，其在細(xì)胞或體內(nèi)可干擾病毒的合成［11］。本研究表明，易善復(fù)與苦參素聯(lián)合治療慢性乙肝合并肝纖維化能起到協(xié)同作用，對(duì)促進(jìn)肝臟脂肪代謝、阻止肝臟慢性炎癥、防止肝細(xì)胞損傷、修復(fù)損傷的肝細(xì)胞、阻止或改善肝纖維化有明顯的療效，并且苦參素對(duì)乙肝病毒HBV-DNA.HbeAg的轉(zhuǎn)陰及HbeAg/HbeAb的血清轉(zhuǎn)換均有較好的作用。二者聯(lián)合治療乙肝肝纖維化療效肯定，無明顯副作用，值得推