易善復治療肝纖維化及肝硬化

《易善復治療肝纖維化及肝硬化》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在教育資源-天天文庫。

1、易善復治療肝纖維化及肝硬化1易善復?的歷史1939年，Dr.HansEikermann第一次從大豆中提取高純化地磷脂酰膽堿分子片斷，由于其富含必需脂肪酸——亞油酸，因此命名其為“必需”磷脂(EPL)1952年，安萬特的前身公司之一法國羅納普朗克公司將EPL在歐洲投放市場1957年，Prof.Klenk和Dr.Eikermann從大豆粗磷脂中將磷脂酰膽堿提純至65％，并獲得了第一個專利。1959年，應用柱層析技術將EPL進一步純化，獲得第二個專利1981年，Dr.HanzBetzing在高溫下用乙醇作溶劑，將大豆粗磷脂通過硅膠柱進行純化，得到高純度的磷脂酰膽堿80年代早期，根據(jù)EPL純化后特定

2、的生化特征，正式將其命名為“多烯磷脂酰膽堿”(PPC)，并獲得國際生物化學命名委員會(IUBNC)接受截至90年代末，針對PPC的細胞保護作用進行了大量的藥理實驗(13個體外、92個體內(nèi))及動物實驗(7種實驗動物、28個肝損模型)，并在全世界范圍內(nèi)177個臨床研究，共11033例肝病患者(包括慢性乙、丙型肝炎，脂肪肝，酒精性肝病)入選，取得了完整的實驗及臨床資料2易善復?在中國的歷史1990年，上海傳染病總院和廣州市傳染病醫(yī)院進行了“Essentiale”(英文名)的臨床療效觀察，取得了第一批國內(nèi)對于慢性乙型肝炎及重癥肝炎臨床數(shù)據(jù)1993年，安萬特的前身公司之一法國羅納普朗克公司在中國市場正

3、式上市“Essentiale”，中文命名“肝得健”1997年，遵照中國衛(wèi)生部有關文件，肝得健更名為“易善力”，英文名不變1998年，上海市消化疾病研究所衛(wèi)生部臨床藥理基地牽頭，10家醫(yī)院參與下，對Essentiale進行了上市后再認證工作，使得其對于慢性肝炎及脂肪肝的治療效果及安全性得到進一步證實2000年，Essentiale的新一代產(chǎn)品“易善復”在中國上市，其先進的生產(chǎn)工藝、穩(wěn)定的性能、優(yōu)良的劑型及可靠的療效可以更加方便醫(yī)生的臨床使用及滿足患者需求2000年，“必需”磷脂(多烯磷脂酰膽堿的別稱)列入國家基本用藥目錄2003年，易善復膠囊在中國北京合資廠正式分包裝，實現(xiàn)了國產(chǎn)化2005年，

4、易善復（多烯磷脂酰膽堿）列入國家醫(yī)保用藥目錄2005年，易善復針劑將在中國北京合資廠正式分包裝3Carbon碳Linoleicacid亞油酸Hydrogen氫Phosphorus磷Polargroup=choline極性基團=膽堿Oxygen氧Linoleicacid亞油酸絕大多數(shù)多烯磷脂酰膽堿(PPC)分子在兩個烴基惻鏈上都是含有不飽和雙健的亞油酸，這是“必需”磷脂與其他所有磷脂的重要區(qū)別。多烯磷脂酰膽堿(PPC)分子結構例圖1,2-二亞油酰膽堿(DLPC)多烯磷脂酰膽堿的分子結構4易善復?的藥代動力學通過易善復到達機體的磷脂與內(nèi)源性磷脂酰膽堿通過脂肪酸模式進入機體的方式不同,1,2-二亞

5、油酰磷脂酰膽堿是易善復的主要活性成分，正常情況下不存在于機體+藥物的吸收：磷脂酰膽堿(PC)1-?；苎字憠A(1-Acyl-Lyso-PC)脂肪酸(FA)磷脂酰膽堿(PC)脂肪酸輔酶A(FA)磷脂酶A溶血PC?；D移酶甘油磷脂酰膽堿(GPC)脂肪酸(FA)甘油三酯(TG)Kennedy通路磷脂酰甘油(GP)膽堿(C)甘油磷脂酰膽堿二酯酶90％50％哺乳動物，口服游離不飽和脂肪酸改變內(nèi)源性磷脂酰膽堿脂肪酸的效率不及50%，所以不能產(chǎn)生在1位和2位含多不飽和脂肪酸的分子5易善復?藥理作用方式易善復?可作為生物細胞膜形成和再生的構成成分易善復?可增加生物膜流動性易善復?可調(diào)節(jié)膜結合酶系統(tǒng)的活性

6、易善復?對脂蛋白代謝的影響易善復?對血液流變學的作用易善復?可轉運藥物和模擬HDL的作用易善復?可作為多不飽和脂肪酸和膽堿載體易善復?對脂質過氧化反應的影響易善復?可作為增溶劑易善復?可保護免疫性肝細胞易善復?可抗細胞纖維化6易善復?可抗細胞纖維化抑制肝星形細胞增殖降低脂肪細胞向產(chǎn)膠原的移行細胞轉化增強膠原酶活性7易善復抑制酒精引起的肝脂肪細胞向移行細胞轉化PPC對總體脂肪細胞中表達移行細胞百分率的影響*與酒精喂養(yǎng)不加PPC的狒狒相比有明顯差別對照3%±2%對照+PPC5%±2%酒精喂養(yǎng)81%±3%酒精+PPC48%±9%*Lieber,C.S.etal.Gastroenterology19

7、94;106:152-98J.Poniachiletal,:J.Lzb.Clin,Med.1999;133:342-8050100150200250012345678[甲基-3H]-胸腺嘧啶(DOM/ngDNA,means+SEDLPC=雙亞油酰磷脂酰膽堿·17mM酒精·μMDLPC*+17mM酒精······易善復抑制肝星形細胞的增殖9肝硬化間隔纖維化靜脈周圍纖維化脂肪正常+++++++++++++++++