易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療

《易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。

1、易善復(fù)在藥物性肝損傷中的治療惡性腫瘤治療方法手術(shù)治療局部治療三大治療手段放射治療化學(xué)治療全身治療生物治療療效有待研究中醫(yī)藥治療輔助、調(diào)節(jié)治療目前惡性腫瘤化療的水平化療可根治的腫瘤少數(shù)化療可根治的腫瘤術(shù)后輔助化療能治愈的腫瘤化療可延長(zhǎng)生存期的晚期腫瘤絨毛膜上皮癌、睪丸精原細(xì)胞瘤、惡性淋巴瘤、兒童急性白血病、橫紋肌肉瘤、兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤、腎母細(xì)胞瘤急性粒細(xì)胞白血病、成人急性淋巴細(xì)胞白血病、小細(xì)胞肺癌、骨肉瘤、多發(fā)性骨髓瘤、生殖細(xì)胞來(lái)源的卵巢腫瘤等UICC分期Ⅱ期以上的非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、大腸癌、胃癌、卵巢癌、骨肉瘤、軟組織肉瘤等晚期乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌、腎癌、惡性黑色素瘤

2、、頭頸部癌及慢性粒細(xì)胞或慢性淋巴細(xì)胞白血病等化療的毒副作用Sideeffect化療毒副作用靜脈骨髓抑制消化道腎臟神經(jīng)毒性心臟肝臟脫發(fā)化療引起的肝臟損害，一般表現(xiàn)為黃疸、肝腫大及轉(zhuǎn)氨酶增高；特別在應(yīng)用抗代謝類(lèi)藥如阿糖胞苷等化療藥品的過(guò)程中，應(yīng)密切觀察肝臟是否有損害。化療藥物的肝毒性選擇抗腫瘤藥物時(shí)往往要根據(jù)毒性的程度決定是否繼續(xù)治療抗腫瘤化療藥物的種類(lèi)很多，大多有一定程度的肝毒性判斷腫瘤化療藥物的肝毒性標(biāo)準(zhǔn)和劑量調(diào)整方案有非常重要的臨床意義烷化劑：氮芥（如環(huán)磷酰胺）；烷基硫化物；亞硝基脲抗代謝藥：甲氨蝶呤、阿糖胞苷、5-氟尿嘧啶、6-巰基嘌呤、硫唑嘌呤、吉西他濱抗腫瘤抗生素：阿霉素、柔紅

3、霉素、放線菌素D鉑類(lèi)：順鉑、卡鉑拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑：伊立替康、依托泊苷其他：紫杉醇、左旋門(mén)冬酰胺酶、干擾素易導(dǎo)致肝損傷的抗腫瘤藥聯(lián)合化療與藥物性肝損傷聯(lián)合的藥物引起肝毒性的機(jī)制不同可能發(fā)生協(xié)同作用導(dǎo)致肝毒性增加特別要注意：免疫抑制劑可導(dǎo)致乙肝攜帶者出現(xiàn)肝炎活動(dòng)，甚至肝衰竭，對(duì)HBsAg陽(yáng)性者，要用核苷類(lèi)似物預(yù)防抗腫瘤藥物與肝損傷中華消化雜志2007;27:439導(dǎo)致肝損傷的藥物分類(lèi)28％26.6%12.1%21.9%20.6%8.4%急性肝損傷重癥肝損傷6.8%抗腫瘤藥物是導(dǎo)致重癥肝損傷第四大誘因惡性腫瘤化療相關(guān)的急性肝損傷1836例化療前肝功能正常的惡性腫瘤患者，接受化療后，126例患

4、者出現(xiàn)急性肝功能損害?；熛嚓P(guān)的急性肝損傷發(fā)生率6.86%。肝功能損害（按WHO肝臟毒性標(biāo)準(zhǔn)）例數(shù)比例Ⅰ度6148.4%Ⅱ度4535.7%Ⅲ度1310.32%Ⅳ度75.6%錢(qián)科卿，《實(shí)用腫瘤學(xué)雜志》1999，Vol13，No1，P56~59126例患者?；煛⒆o(hù)肝、降酶等治療后96例(76.98%)肝功能恢復(fù)正常26例(20.6%)肝功能持續(xù)異常、慢性肝炎4例(3.17%）死亡一旦出現(xiàn)嚴(yán)重肝損害時(shí)死亡率相當(dāng)高4/7(IV度)：57.1%張琪等.廣東醫(yī)學(xué).2008;29(7):1102-3腫瘤藥物抗生素抗結(jié)核藥物中草藥非甾體類(lèi)解熱鎮(zhèn)痛藥內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物神經(jīng)精神疾病藥物免疫抑制劑其它（如左旋

5、門(mén)冬酰胺酶、卡莫司汀等2）15%11%19%19%14%3%4%6%9%腫瘤化療是導(dǎo)致藥物性肝損傷的主要原因19%患者的藥物性肝損傷由抗腫瘤藥物所致藥物性肝損傷(drug?induced?liver?injury，DILI)由藥物本身或其代謝產(chǎn)物而引起的肝臟損害，病程一般在3個(gè)月以內(nèi)，膽汁淤積型肝損傷病程較長(zhǎng)，可超過(guò)1年。為了避免報(bào)道藥物導(dǎo)致肝臟損害所用名詞不一致的問(wèn)題，建議采用國(guó)際共識(shí)意見(jiàn)規(guī)定的統(tǒng)一術(shù)語(yǔ)“肝損傷”（liverinjury）。藥物性肝損傷及其類(lèi)型（國(guó)際共識(shí)會(huì)議意見(jiàn)，1989）肝損傷：ALT或CB>2×ULN；或AST、ALP、TB聯(lián)合升高，其中至少一項(xiàng)>2×ULN肝細(xì)胞

6、性（HC）：ALT>2×ULN;或ALT/ALP≥5膽汁淤積性（CS）：ALP>2×ULN;ALT/ALP≤2混合性（Mixed）：ALT和ALP均≥2×ULN;或2

7、216.1%2～26.50%33.5%2～25.93%1死亡率12.7%47.8%42.4%4225555藥物性肝損影響腫瘤患者的治療聯(lián)合化療肝臟毒性疊加常不可避免加重潛在的肝臟損害/藥物性肝損化療間歇期延長(zhǎng)腫瘤繼發(fā)耐藥失去盡早緩解的時(shí)機(jī)藥物肝毒性臨床監(jiān)測(cè)方案（建議）ALT>3ULNALT>10ULN肯定為急性肝損傷，需要立即停藥觀察血清TB>2ULN，而ALP正常，需要立即停藥，并密切監(jiān)測(cè)病情變化對(duì)于未曾報(bào)道過(guò)有明顯肝毒性的藥物，一般不需要監(jiān)