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《易善復在藥物性肝損傷中的治療》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、易善復在藥物性肝損傷中的治療惡性腫瘤治療方法手術(shù)治療局部治療三大治療手段放射治療化學治療全身治療生物治療療效有待研究中醫(yī)藥治療輔助、調(diào)節(jié)治療目前惡性腫瘤化療的水平化療可根治的腫瘤少數(shù)化療可根治的腫瘤術(shù)后輔助化療能治愈的腫瘤化療可延長生存期的晚期腫瘤絨毛膜上皮癌、睪丸精原細胞瘤、惡性淋巴瘤、兒童急性白血病、橫紋肌肉瘤、兒童神經(jīng)母細胞瘤、腎母細胞瘤急性粒細胞白血病、成人急性淋巴細胞白血病、小細胞肺癌、骨肉瘤、多發(fā)性骨髓瘤、生殖細胞來源的卵巢腫瘤等UICC分期Ⅱ期以上的非小細胞肺癌、乳腺癌、大腸癌、胃癌、卵巢癌、骨肉瘤、
2、軟組織肉瘤等晚期乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌、腎癌、惡性黑色素瘤、頭頸部癌及慢性粒細胞或慢性淋巴細胞白血病等化療的毒副作用Sideeffect化療毒副作用靜脈骨髓抑制消化道腎臟神經(jīng)毒性心臟肝臟脫發(fā)化療引起的肝臟損害,一般表現(xiàn)為黃疸、肝腫大及轉(zhuǎn)氨酶增高;特別在應用抗代謝類藥如阿糖胞苷等化療藥品的過程中,應密切觀察肝臟是否有損害?;熕幬锏母味拘赃x擇抗腫瘤藥物時往往要根據(jù)毒性的程度決定是否繼續(xù)治療抗腫瘤化療藥物的種類很多,大多有一定程度的肝毒性判斷腫瘤化療藥物的肝毒性標準和劑量調(diào)整方案有非常重要的臨床意義烷化劑
3、:氮芥(如環(huán)磷酰胺);烷基硫化物;亞硝基脲抗代謝藥:甲氨蝶呤、阿糖胞苷、5-氟尿嘧啶、6-巰基嘌呤、硫唑嘌呤、吉西他濱抗腫瘤抗生素:阿霉素、柔紅霉素、放線菌素D鉑類:順鉑、卡鉑拓撲異構(gòu)酶抑制劑:伊立替康、依托泊苷其他:紫杉醇、左旋門冬酰胺酶、干擾素易導致肝損傷的抗腫瘤藥聯(lián)合化療與藥物性肝損傷聯(lián)合的藥物引起肝毒性的機制不同可能發(fā)生協(xié)同作用導致肝毒性增加特別要注意:免疫抑制劑可導致乙肝攜帶者出現(xiàn)肝炎活動,甚至肝衰竭,對HBsAg陽性者,要用核苷類似物預防抗腫瘤藥物與肝損傷中華消化雜志2007;27:439導致肝損傷的藥
4、物分類28%26.6%12.1%21.9%20.6%8.4%急性肝損傷重癥肝損傷6.8%抗腫瘤藥物是導致重癥肝損傷第四大誘因惡性腫瘤化療相關的急性肝損傷1836例化療前肝功能正常的惡性腫瘤患者,接受化療后,126例患者出現(xiàn)急性肝功能損害?;熛嚓P的急性肝損傷發(fā)生率6.86%。肝功能損害(按WHO肝臟毒性標準)例數(shù)比例Ⅰ度6148.4%Ⅱ度4535.7%Ⅲ度1310.32%Ⅳ度75.6%錢科卿,《實用腫瘤學雜志》1999,Vol13,No1,P56~59126例患者?;?、護肝、降酶等治療后96例(76.98%)肝功
5、能恢復正常26例(20.6%)肝功能持續(xù)異常、慢性肝炎4例(3.17%)死亡一旦出現(xiàn)嚴重肝損害時死亡率相當高4/7(IV度):57.1%張琪等.廣東醫(yī)學.2008;29(7):1102-3腫瘤藥物抗生素抗結(jié)核藥物中草藥非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物神經(jīng)精神疾病藥物免疫抑制劑其它(如左旋門冬酰胺酶、卡莫司汀等2)15%11%19%19%14%3%4%6%9%腫瘤化療是導致藥物性肝損傷的主要原因19%患者的藥物性肝損傷由抗腫瘤藥物所致藥物性肝損傷(drug?induced?liver?injury,DILI)由藥物本
6、身或其代謝產(chǎn)物而引起的肝臟損害,病程一般在3個月以內(nèi),膽汁淤積型肝損傷病程較長,可超過1年。為了避免報道藥物導致肝臟損害所用名詞不一致的問題,建議采用國際共識意見規(guī)定的統(tǒng)一術(shù)語“肝損傷”(liverinjury)。藥物性肝損傷及其類型(國際共識會議意見,1989)肝損傷:ALT或CB>2×ULN;或AST、ALP、TB聯(lián)合升高,其中至少一項>2×ULN肝細胞性(HC):ALT>2×ULN;或ALT/ALP≥5膽汁淤積性(CS):ALP>2×ULN;ALT/ALP≤2混合性(Mixed):ALT和ALP均≥2×ULN
7、;或28、4%4225555藥物性肝損影響腫瘤患者的治療聯(lián)合化療肝臟毒性疊加常不可避免加重潛在的肝臟損害/藥物性肝損化療間歇期延長腫瘤繼發(fā)耐藥失去盡早緩解的時機藥物肝毒性臨床監(jiān)測方案(建議)ALT>3ULNALT>10ULN肯定為急性肝損傷,需要立即停藥觀察血清TB>2ULN,而ALP正常,需要立即停藥,并密切監(jiān)測病情變化對于未曾報道過有明顯肝毒性的藥物,一般不需要監(jiān)