包衣脈沖釋藥制劑

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1、包衣脈沖釋藥制劑摘要包衣脈沖釋藥制劑包括含活性藥物成分的片芯或丸芯和包衣層（一層或多層）。包衣層可阻滯藥物從片芯中釋放，阻滯時(shí)間由衣層的組成，厚度決定。某些制劑的片芯中還含有崩解劑，當(dāng)衣層溶蝕或破裂后，崩解劑迅速使片芯崩解并快速釋放藥物。脈沖釋藥制劑主要通過(guò)膜包衣技術(shù)和壓制包衣技術(shù)實(shí)現(xiàn)。關(guān)鍵字：包衣層膜包衣技術(shù)壓制包衣技術(shù)1膜包衣技術(shù)1．1膜包衣定時(shí)爆釋系統(tǒng)這種制劑主要由水進(jìn)入膜內(nèi)，膜內(nèi)崩解劑崩解而脹破的時(shí)間來(lái)控制藥物的釋放時(shí)間。如設(shè)計(jì)一膠囊用做結(jié)腸定時(shí)釋藥系統(tǒng)，首先在明膠膠囊殼外包EC，膠囊底部用機(jī)械方法打出大量小孔（400um），膠囊內(nèi)下部由L-H

2、PC組成膨脹層，膨脹層上是藥物貯庫(kù)，含藥物和填充劑，最后蓋帽并用EC封口。給藥后，水分子通過(guò)底部小孔進(jìn)入，L-HPC水化，膨脹，使內(nèi)部滲透壓增加，膠囊脹破，藥物爆炸式釋放。改變膠囊殼包衣厚度，可控制藥物釋放的時(shí)滯。厚度為44.1um時(shí)，時(shí)滯為2小時(shí)，厚度為76.7um時(shí)，時(shí)滯為6小時(shí)。用Beagle犬進(jìn)行體內(nèi)試驗(yàn)，口服不同包衣膜厚度的膠囊后，通過(guò)體內(nèi)藥-時(shí)曲線揭示定時(shí)爆釋時(shí)間與包衣膜厚度的相關(guān)性。制備方法以鹽酸地爾硫卓（DLL）脈沖釋藥片劑為例說(shuō)明：1．2乳糖源于牛奶的天然雙糖，分為僅哥L糖、B一乳糖及無(wú)定型乳糖。其化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，屬惰性輔料，與藥物不易

3、發(fā)生反應(yīng)。吸濕性低于MCC和淀粉，良好的可壓性、溶解性，有助于促進(jìn)難溶性藥物溶出。乳糖為成丸促進(jìn)劑可明顯改善中藥浸膏粉的引濕性及黏性，同時(shí)，優(yōu)良的崩解性能也可以促進(jìn)藥物溶出。經(jīng)噴霧干燥的乳糖引濕性及黏性極低，尤其適合于中藥制劑。制備葛根黃酮微丸，將乳糖與MCC按4：1作為成丸促進(jìn)劑，浸膏粉與成丸促進(jìn)劑按1：3比例添加，50％濃度乙醇為黏合劑，優(yōu)化工藝參數(shù)制丸，所得微丸的圓整度、堆密度、得率均較高。陳修毅等制備人參總皂苷微丸，考慮到其脂溶性低，口服吸收差，將人參總皂苷制成大豆磷脂復(fù)合物，之后擠出滾圓制丸，以乳糖和MCC為輔料，處方中主藥30％，乳糖20％

4、，MCC50％，混勻后加入黏合劑制成軟材，擠出制丸，所得微丸的綜合質(zhì)量評(píng)價(jià)達(dá)到優(yōu)秀。1．1．3新輔料的應(yīng)用殼聚糖具有良好的生物相容性和生物降解性，在微丸的制備過(guò)程中已成為MCC良好的替代品，在緩控釋微丸制備中應(yīng)用較多，常與MCC混合使用，可改善微丸的釋藥性能。-c一角叉菜膠是紅海藻提取出的酸性多糖，其彈性和脆性比較適合擠出滾圓制丸。性質(zhì)穩(wěn)定，很少與主藥發(fā)生作用，可替代MCC，避免輔料與主藥的不相容現(xiàn)象。交聯(lián)聚維酮與MCC類似，能保留水分，可控制濕料中水的運(yùn)動(dòng)和分布，在制備微丸中也有應(yīng)用。中藥微丸大多用MCC作為成丸促進(jìn)劑，新輔料的應(yīng)用值得人們關(guān)注。1．

5、2加入潤(rùn)濕劑或黏合劑潤(rùn)濕劑或黏合劑是成丸重要的輔料，其種類和用量顯著影響微丸的成型性。常用的黏合劑為水和乙醇，其本身沒(méi)有黏性，但可以引起浸膏粉中黏性物質(zhì)本身的黏性。乙醇可降低物料的黏合力，適用于黏性較強(qiáng)的藥物或輔料；而HPMC溶液、CMC—Na、PVP溶液等高分子溶液可以增加溶液的黏合力，適合于黏性較弱的藥物。對(duì)傳統(tǒng)中藥粉末和中藥噴霧干燥粉末制丸的適宜性進(jìn)行比較研究：中藥粉末制丸成型性能良好，在水、醇、PVP乙醇溶液等多種黏度差異較大的黏合劑下，均能良好成型；中藥噴霧干燥粉末吸濕性大，可塑性差，成型困難，僅以PVP乙醇溶液為黏合劑時(shí)才可避免微丸成型工藝

6、中易吸濕、易黏附、易成團(tuán)的問(wèn)題。范展怡等”研究潤(rùn)濕劑對(duì)葛根黃酮微丸成型的影響，重點(diǎn)考察乙醇濃度與微丸成型的關(guān)系。當(dāng)醇濃度<20％時(shí)，物料的可塑性差，黏度太大難以成型，微丸粒徑分布寬，圓整度差；乙醇濃度提高，物料潤(rùn)濕效果較好，所制微丸圓整度好，但乙醇濃度>80％時(shí)，物料缺乏黏性未能成丸。以50％濃度乙醇為潤(rùn)濕劑時(shí)，所得微丸的圓整度最佳，得率較高。2中藥粉體表面改性技術(shù)與微丸成型關(guān)系表面改性是指用物理、化學(xué)方法對(duì)粉體表面進(jìn)行處理，有目的地改變粉體表面的物理化學(xué)性質(zhì)，如表面原子層結(jié)構(gòu)和官能團(tuán)、表面疏水性或親水性、電性、化學(xué)吸附和反應(yīng)特性等。中藥粉體表面改性技

7、術(shù)主要是把改性輔料混合、包覆在中藥浸膏粉體表面，從而改變其表面物理化學(xué)性質(zhì)，在不影響藥效的前提下，設(shè)法提高主藥含量，減少輔料量，提高了制丸的容易程度。天麻粉遇水黏性大，制丸困難，欒春華等配置一定濃度的蟲(chóng)膠乙醇溶液，與天麻粉均勻混合烘干，乙醇揮發(fā)后蟲(chóng)膠包裹在粉體表面，改變了水對(duì)粉體的潤(rùn)濕效果，降低天麻粉體遇水后的黏度。采用透過(guò)高度法表征改性效果，得出改性后的天麻粉體潤(rùn)濕性有明顯改善。比較了改性前后的制丸效果，直接添加MCC雖可明顯降低制丸難度，收率及圓整度尚可，但輔料加入量很高；對(duì)天麻改性處理后，輔料用量明顯減少，載藥量倍增，收率和圓整度都有了較大提高。

8、黃芪中皂苷類和多糖類物質(zhì)較多，浸膏粉引濕性強(qiáng)，狄留慶等考察了乙基纖維素、丙烯酸樹(shù)脂、硬脂酸等6