脈沖釋藥系統(tǒng)及相關(guān)制劑研究進展

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1、脈沖釋藥系統(tǒng)及相關(guān)制劑研究進展陳晶S王樂，邊虹錚，陶秀娥（河北化工醫(yī)藥職業(yè)技術(shù)學(xué)院，石家莊050026）要冃的：介紹脈沖釋藥系統(tǒng)及相關(guān)制劑的研究進展。方法：整理近年來相關(guān)文獻，對脈沖釋藥系統(tǒng)的類型和各種制劑的研究進行綜述。結(jié)果：脈沖釋藥系統(tǒng)的類型有本體溶蝕、表面溶蝕、超聲波激發(fā)等。脈沖釋藥制劑涵蓋了口服、注射、外用等領(lǐng)域。結(jié)論：脈沖釋藥制劑的制備技術(shù)將更加完善，更多的藥物將被制成脈沖釋藥制劑。借助于新輔料和制劑新技術(shù)，脈沖釋藥系統(tǒng)會有更大的發(fā)展。關(guān)鍵詞脈沖釋藥系統(tǒng)；時滯；制劑隨著醫(yī)藥學(xué)、高分子學(xué)等學(xué)科的迅速發(fā)

2、展以及時辰藥理學(xué)的研究深入，脈沖釋藥系統(tǒng)方面的研究正在得到越來越多的關(guān)注。制劑學(xué)中將到目前為止的劑型分為五代其中第一代為簡單加工供口服與外用的膏、丹、丸、散，第二代指片劑、膠囊、注射劑和氣霧劑等，第三代主要指緩控釋制劑，第四代指靶向給藥系統(tǒng)，而反映時辰生物學(xué)技術(shù)與生理節(jié)律同步的脈沖式給藥，根據(jù)所接受的反饋信息自動調(diào)節(jié)釋放藥量的自調(diào)式給藥，即在發(fā)病高峰吋期在體內(nèi)自動釋藥的給藥系統(tǒng)稱為第五代⑴。人體內(nèi)部存在著有規(guī)律可循的周期性運動，即“生物節(jié)律性”。同時，發(fā)病的過程、人體對致病原的反應(yīng)也是有節(jié)律性的。大量實驗表明

3、，人體血壓在9:00?11:00和16:00?18:00達到峰值；心衰患者對強心昔類藥物的敏感程度在凌晨4:00達到最高點；心絞痛的發(fā)作高峰為9:00?11:00。因此，可根據(jù)時辰藥理學(xué)的知識來研究如何實現(xiàn)脈沖釋藥，減少用藥的盲冃性，避免或減少不良反應(yīng)的發(fā)生，從而使臨床用藥更為科學(xué)、合理，更符合患者的服藥習(xí)慣。脈沖釋藥是根據(jù)發(fā)病的節(jié)律性特點，提供相應(yīng)的具有節(jié)律性的血藥濃度?！吨袊幍洹罚?010年版）將脈沖制劑歸屬于遲釋制劑的范疇。國外文獻中多采用PulseddrugdeliverySystem（PDDS）的

4、名稱形容脈沖釋藥系統(tǒng)，亦有采用Timeclocksystem>Time-controlledexplosionsystem>Pulsedreleasesystem等來稱謂脈沖釋藥系統(tǒng)。本文針對脈沖釋藥的特點、類型、相關(guān)制劑等方面進行了分析和總結(jié)。1脈沖釋藥系統(tǒng)的特點時辰藥理學(xué)的研究表明，多種疾病與人體生理周期有關(guān)，而傳統(tǒng)的釋藥系統(tǒng)通常是以零級或一級速率釋放藥物，無法充分滿足臨床治療的需要，于是隨著生物藥劑學(xué)的發(fā)展脈沖式釋藥系統(tǒng)應(yīng)運而生，并越來越突顯其具有普通制劑無可比擬的優(yōu)點。一是它可按照患者治療的需要做到定

5、時定量釋藥；二是它可預(yù)防疾病發(fā)作，減少藥品的不良反應(yīng)；三是藥品用量減少，可降低病人產(chǎn)生耐藥性的幾率；四是口服脈沖釋藥制劑一般在結(jié)腸或小腸釋放，可避免發(fā)生肝臟首關(guān)效應(yīng)；五是給藥次數(shù)減少，可增加病人的順應(yīng)性。2脈沖釋藥系統(tǒng)的類型脈沖釋藥的一個關(guān)鍵點就是“時滯”，若制劑不能再體內(nèi)滯留，還未發(fā)揮作用就被帶些或被排出體外的話，就不能進行有效的治療。脈沖釋藥系統(tǒng)主耍由兩種釋藥方式：-種是依靠外界化學(xué)因素而觸發(fā)，包括有生物化學(xué)機制（血糖水平、炎癥部位的透明質(zhì)酸酶等）和物理化學(xué)機制（磁場、電場、超聲波等）；另一種是依靠制劑自

6、身觸發(fā)，這種脈沖制劑不需耍外界化學(xué)觸發(fā)因素，就可使藥物釋放按照預(yù)定的步驟自動、有序地進行。按照釋藥觸發(fā)機制，脈沖釋藥系統(tǒng)可分為體系降解形成的脈沖釋藥、膨脹壓形成的脈沖釋藥、體系降解和膨脹壓共同形成的脈沖釋藥系統(tǒng)這三種⑵。尤其是體系降解和膨脹壓雙重作用形成的脈沖釋藥系統(tǒng)，可供選擇的核心材料多，制劑本身可控性強，可滿足各種治療需要⑶。常用的脈沖釋藥系統(tǒng)有以下幾種:2.1本體溶蝕系統(tǒng)將藥物分散于溶蝕性聚合物中，當(dāng)該聚合物與外部介質(zhì)接觸時會發(fā)生降解形成單體或是齊聚物，這種降解產(chǎn)物將會從體系內(nèi)部向外部環(huán)境排放，這種現(xiàn)象

7、稱為溶蝕（erosion）,若溶蝕的同時逐步釋放出藥物則稱為本體溶蝕，此種溶蝕同時發(fā)生在體系的表層和內(nèi)部。乳酸■輕乙酸共聚物(polylactide-polygly?colide,PLA/PGA)11卩為一種理想的本體溶蝕型聚合物。2.2表面溶蝕系統(tǒng)與木體溶蝕系統(tǒng)有明顯區(qū)別。對于表面溶蝕型含藥體系，藥物釋放的主要模式是溶解(即第二類傳質(zhì)，case-IItransport),對于本體溶蝕型含藥體系，藥物釋放的主要模式是溶解-擴散⑷。表而溶蝕系統(tǒng)是將藥物包裹于聚合物屮，外層聚合物溶蝕后，內(nèi)層藥物即釋放岀來⑸。其外

8、層可包裹兩層聚合物，實現(xiàn)二次脈沖釋放。需要注意的是，藥物會對聚合物的降解造成影響，反過來也影響到自身的釋放性能。2.3酶降解激活釋藥系統(tǒng)其原理是利用體內(nèi)各種酶的作用使藥物從骨架中逐步擴散出來或因膜的溶解而釋約的一種系統(tǒng)。Wheatly等⑹將紗物、酶和聚合物組成核心，外部包裹以離子包衣層制成微膠囊，當(dāng)包衣層被破壞、聚合物被酶降解時，藥物得到釋放，可通過調(diào)節(jié)包衣層的通透性和強度來影響“時滯”的長短。2.