【精品】胱抑素C及其臨床應(yīng)用

《【精品】胱抑素C及其臨床應(yīng)用》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。

1、胱抑素C及其臨床應(yīng)用摘要在腎小球?yàn)V過功能試驗(yàn)中，血清肌酹、尿素及內(nèi)生肌酹清除率是最常用的指標(biāo)。由于以上指標(biāo)詭存諸多不足，故人們一直在尋找新的反映腎小球?yàn)V過率變化的指標(biāo)。胱抑素C是一種低分子量蛋白質(zhì)，是半胱氨酸蛋白酶抑制物超家族的成員之一，可由機(jī)體所有有核細(xì)胞產(chǎn)生，產(chǎn)生率恒定。循環(huán)屮的胱抑素C僅經(jīng)腎小球?yàn)V過而被清除，是一種反映腎小球?yàn)V過率變化的理想的內(nèi)源性標(biāo)志物。血清胱抑素c濃度在作為腎功能試驗(yàn)時(shí)優(yōu)于血清肌酹濃度。至于胱抑素C測(cè)定的方法學(xué)，已有快速、簡便且可自動(dòng)化的“顆粒加強(qiáng)免疫比濁法”的最新報(bào)道，使血清胱抑素

2、C測(cè)定的廣泛臨床應(yīng)用成為可能。關(guān)鍵詞：胱抑素C；腎功能試驗(yàn)；GFR；肌酹胱抑素C(Cystatinc)是一種低分了量蛋白質(zhì)，Grubb等首先報(bào)道其血清濃度與GFR密切相關(guān)，可作為腎小球?yàn)V過功能指標(biāo)。近年來有關(guān)胱抑素C測(cè)定的臨床應(yīng)用及方法報(bào)道日漸增多，本文就胱抑素C的結(jié)構(gòu)與功能，作為反映腎小球?yàn)V過功能的內(nèi)源性標(biāo)志物及方法學(xué)進(jìn)展作一綜述。1胱抑素c的結(jié)構(gòu)與功能胱抑素C,以前也被稱為丫-微量蛋白及y-后球蛋白，是一種低分子量、堿性非糖化蛋白質(zhì)，分子量為13KDa,由120個(gè)氨基酸殘基組成，是一種分泌性蛋白質(zhì)。細(xì)胞先

3、合成一個(gè)帶信號(hào)肽的前體蛋白，編碼胱抑素c的基因位于人類第20號(hào)染色體，大約為4.3Kb,包含3個(gè)外顯子，基因上游45-50核昔酸處為“TATA盒樣”序列(ATAAAA)o胱抑素C基因5’-側(cè)翼區(qū)GC含量較高，轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)上游400bp序列的G+C〉70%,富含GC的“島”也包括外顯子1及內(nèi)含子1、5’側(cè)的一部分，整個(gè)富含GC“島”約900bp,G+C含量為73%。此區(qū)域CpG/GpC比值接近于1,因此此區(qū)CpG是非甲基化的。在胱抑素C基因5’側(cè)翼1Kb序列中發(fā)現(xiàn)了2個(gè)“GC盒”(GGGCGG),此區(qū)也發(fā)現(xiàn)了增

4、強(qiáng)子核心樣序列(GTGGAAGG)。由以上可見，胱抑素C基因5,側(cè)翼序列與“看家基因”的啟動(dòng)子區(qū)具有相同的特性，即缺乏典型的“CAAT盒”、富含GC、有與轉(zhuǎn)錄因子Spl結(jié)合的“GC盒”。故可將胱抑素C基因看作是“看家基因”(house-keepinggene),即此基因在所有組織恒定持續(xù)地轉(zhuǎn)錄及表達(dá)。Northcrnx印跡也發(fā)現(xiàn)胱抑素C基因在所有的被觀察的組織均表達(dá)，包括腎、肝、胰、腸、胃、肺及胎盤⑵。由于胱抑素C是一種分泌性蛋白質(zhì)，故廣泛地存在于各種體液中，如腦脊液、血液、唾液、精漿等。至于胱抑素c的確切&

5、物學(xué)功能目前還了解不多，研究發(fā)現(xiàn)胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制物超家族的成員之一，是冃前發(fā)現(xiàn)的對(duì)組織蛋白酶B抑制作用最強(qiáng)的抑制物，對(duì)木瓜蛋白酶、無花果蛋白酶、組織蛋白酶H及L也有抑制作用，故胱抑素C的一個(gè)生理學(xué)功能可能是調(diào)節(jié)半胱氨酸蛋白酶的活性。胱抑素C基因突變可導(dǎo)致遺傳性胱抑素C淀粉樣血管病（IICCAA）,可發(fā)牛腦動(dòng)脈血管破裂，這是目前發(fā)現(xiàn)的直接與胱抑素c相關(guān)的臨床疾病。2胱抑素C作為反映腎小球?yàn)V過功能的內(nèi)源性標(biāo)志物由于胱抑素C基因?qū)佟翱醇一颉?，能在幾乎所有的有核?xì)胞表達(dá)，無組織學(xué)特異性，故機(jī)體胱抑素C產(chǎn)

6、生率相當(dāng)恒定。因胱抑素C是一種低分了量蛋口質(zhì)，可經(jīng)腎小球自由濾過，在近曲小管被重吸收并降解，腎臟是清除循環(huán)中胱抑索C的唯一器官，所以血清胱抑素C濃度主要由GFR決定，由此可見胱抑素C是一種理想的反映GFR變化的內(nèi)源性標(biāo)志物。grubb及Simonsen等首先研究了血中低分子量蛋白質(zhì)（B2-微球蛋白、視黃醇結(jié)合蛋白、胱抑素C）濃度與GFR（51Cr-EDTA清除率）的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)血清胱抑素C、B廠微球蛋白及視黃醇結(jié)合蛋白濃度的倒數(shù)與GFR的相關(guān)系數(shù)Y分別為0.75.0.70及0.39,血清肌酹濃度倒數(shù)與GFR的

7、和關(guān)系數(shù)Y為0.73O可見胱抑素C是低分子量蛋白質(zhì)中與GFR最相關(guān)的內(nèi)源性標(biāo)志物，甚至優(yōu)于血清肌酹。血清B2-微球蛋白濃度由于在炎癥、腫瘤及免疫疾病時(shí)也可升高,故不是理想的GFR內(nèi)源性標(biāo)志物，視黃醇結(jié)合蛋白的代謝十分復(fù)雜，且部分與前白蛋白結(jié)合，不能口由經(jīng)腎小球?yàn)V過，故血清視黃醇結(jié)合蛋白濃度的倒數(shù)與GFR相關(guān)性最差，不能作為GFR的內(nèi)源性標(biāo)志物。胱抑素C即使在炎癥狀態(tài)下，其產(chǎn)生率也不會(huì)改變，血清濃度受年齡、性別、疾病的病情變化的影響較小。Pergande等用"mTc-DTPA清除率作為腎小球?yàn)V過功能的“金標(biāo)準(zhǔn)”

8、(VI.36ml/s為腎小球?yàn)V過功能受損，分析了胱抑素C、B廠微球蛋白及肌肝的血清濃度的診斷敏感性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)它們?cè)\斷腎功能杲常的敏感性分別為88.2%.64.7%及52.9。隨后Newman報(bào)道血清胱抑素C、肌酹濃度診斷異常GFR的敏感性分別為78.1%及57.1%,各口濃度倒數(shù)與GFR(Cr-EDTA清除率)的相關(guān)系數(shù)分別為:0.81、0.50。Kyhseandcrscn及Filley的最近臨床應(yīng)