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1、胱抑素C在臨床中應用探究【中圖分類號】R110.36【文獻標識碼】B【文章編號】1005-0515(2011)08-0343-021胱抑素C（CystainC,CysC）的生物特性1983年Anastasi等首次在雞蛋清中分離純化得到高純度的半胱氨酸蛋白酶抑制劑（cysteineproteinase11inhibitor，CPI）后被命名為胱抑素C，是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑,也被稱為γ-微量蛋白及γ-后球蛋白，廣泛存在于各種組織的有核細胞和體液中,是一種低分子量、堿性非糖化蛋白質，分子量為13.3KD,由122個氨基酸殘基組成
2、,可由機體所有有核細胞產(chǎn)生，產(chǎn)生率恒定。人CysC基因序列位于20號染色體［1、2］,CysC廣泛存在于人類的體液中，特別是在腦脊液和精液中濃度最高［3］。是一種反映腎小球濾過率變化的內源性標志物,并在近曲小管重吸收，但重吸收后被完全代謝分解，不返回血液，因此，其血中濃度由腎小球濾過決定，而不依賴任何外來因素，是一種反映腎小球濾過率變化的理想同源性標志物。CysC及其他的半胱氨酸蛋白酶抑制劑2超家族的生物學功能主要表現(xiàn)在4個方面：（1）直接抑制內源性半胱氨酸肽酶（2）調節(jié)免疫系統(tǒng)（3）與半胱氨酸肽酶無關的抗細菌和抗病毒活性（4）
3、對腦損傷有反應［4］。CysC的檢測是以抗原抗體反應為理論基礎的各種免疫學檢查方法［5］，包括酶聯(lián)免疫吸附試驗、顆粒增強透射免疫比濁法和顆粒增強散射免疫比濁法等，前者檢測靈敏度高，但測定時間長，不適合大批量測定，后兩者靈敏度稍差，但能自動化檢測，用時短，適合大批量檢測。檢測的精確度不受血液中膽紅素、血紅蛋白、甘油三脂、類風濕因子等的干擾［6］。2胱抑素C與腎小球濾過功能11理想的內源性評估GFR(腎小球濾過率)物質應具有以下特征：1.在體內產(chǎn)生恒定，并出現(xiàn)在血漿中，不與蛋白結合；2.可自由從腎小球濾過；3.腎小管既不分泌也不重吸
4、收至腎周循環(huán)；4.不經(jīng)腎外途徑清除；5.在血漿和尿液中容易檢測。目前臨床上運用最多的內源性標志物包括肌酐、尿素氮、β2-微球蛋白等。肌酐分為內源性和外源性，其濃度受年齡、性別、肌肉量、膳食結構、藥物及活動等因素的影響，而且腎小管可以分泌肌酐。當GFR下降到正常的30%-50%以下時，肌酐值才升高。尿素氮受膳食、發(fā)熱、感染、營養(yǎng)不良、高分解狀態(tài)、燒傷、消化道出血等因素的影響，40%-60%在腎小管和集合管被重吸收，特異性及靈敏性均差，β2-微球蛋白的生成量較恒定，分子量小，可自由通過腎小球濾過膜，99.9%在近曲小管被重吸收并降解
5、，但濃度受炎癥、肝臟疾病、免疫系統(tǒng)疾病及腫瘤等多種因素的影響，因此，以上三個內源性標志物均存在局限性，不夠理想。CysC是近年來國內外研究較多的內源性標志物，它的水平僅決定于GFR，基本滿足理想的內源性GFR標志物的要求，且尿中水平低，理論上血CysC水平可直接反應GFR，評判腎小球濾過功能。而且CysC對于評價腎功能早期損傷相當敏感［7］3胱抑素C的影響因素CysC的濃度穩(wěn)定，但在少數(shù)情況下會受到一定的影響。（1）惡性腫瘤的細胞中存在編碼CysC的基因表達；（2）大劑量的糖皮質激素可使CysC產(chǎn)生增加，但小、中劑量激素不會使C
6、ysC增加［8、9］，（3）風濕性疾病Manggen［10］等發(fā)現(xiàn)，60%類風濕關節(jié)炎患者CysC明顯增加。（4）甲狀腺功能對CysC濃度有一定的影響。Wiesli［11］等發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能減退患者血清中CysC水平降低，治療后隨著甲狀腺激素恢復正常而恢復，甲狀腺功能亢進患者血清中CysC水平增加，隨著治療好轉，TSH恢復正常CysC下降。（5）其他可能的影響因素：腎小管間質損傷引起未代謝的CysC回漏至血循環(huán)，免疫抑制劑誘導的代謝改變［12］等。近年來的研究發(fā)現(xiàn)血清CysC還受年齡、性別等因素的影響。4CysC在兒童期正常參考值
7、11有很多學者對不同年齡階段兒童的血清CysC水平進行測定，得出的結論是CysC不通過胎盤，因此嬰兒血液中的濃度不受母體水平影響［13］也不受腎前性因素及脫水狀態(tài)的影響［14］，CysC在早產(chǎn)兒血清中的濃度高于足月兒，并且CysC濃度與胎齡、體重、血紅蛋白、性別、膽紅素水平無關。整個兒童時期出生時濃度最高，隨后的幾個月濃度逐漸下降。國外多位學者測定的不同年齡的參考值如表，測定方法運用免疫比濁法。5基于CysC的腎小球濾過率公式的臨床應用11目前常用的基于Cr的GFR計算公式為Cockcroft-Gaule(CG)公式和簡化MDR
8、D公式，但有文獻指出［19］：（1）SCr測定值本身的局限性影響GFR計算的準確性，在此背景下基于CysC的Cys-GFR的研究逐漸受到重視。（2）這些公式適合于慢性腎病患者，對其他人群則不夠精準。其誤差來源可能包括：，GFR的測定錯誤，檢測肌酐方法的差異，公式
