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1、胱抑素C在臨床中的應(yīng)用評價【摘要】臨床上常用的反映腎小球濾過率（GFR）的指標如血尿素氮（BUN）、血清肌酐（sCr）、內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）等由于有一定的局限性，不能正確反映GFR。胱抑素C（CysC）作為一種測定腎小球濾過率(GFR)的內(nèi)源性物質(zhì)，由于其不受許多生理因素的影響，同GFR其他標志物相比具有許多獨特的優(yōu)點，臨床研究也證實了CysC在一系列生理病理過程發(fā)揮著作用，并有重要的臨床意義?！娟P(guān)鍵詞】胱抑素C；腎小球濾過率；相關(guān)疾病腎小球濾過率（GFR）是評價腎功能的重要指標，一般采用各種外源性或內(nèi)源性的標志物來測定GFR，前者有菌粉和一些放射性核物質(zhì)，后者有血肌
2、酐（sCr）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）、β2微球蛋白、視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）和α1-微球蛋白（α1-MG）。菌粉、放射性核素物質(zhì)影響因素比較少，被認定是測定GFR的金指標，但是由于種種原因使其在臨床上應(yīng)用受到了限制。蛋白類物質(zhì)受年齡、性別、機體蛋白攝入量、蛋白質(zhì)分解與合成以及腎血流量、某些藥物的影響，從而不能真實反映GFR。血清胱抑素C（CysC）是20世紀80年代中期瑞典學者發(fā)現(xiàn)的一種特異性高、準確性好，較肌酐清除率更為敏感的反映腎小球濾過率的新指標，是120個氨基酸殘基的低分子量蛋白，人體所有的有核細胞都能持續(xù)穩(wěn)定地產(chǎn)生，并在近曲小管重吸收，但重吸收后被完全代
3、謝分解，不返回血液。因此，其血中濃度由腎小球濾過決定，而不依賴任何外來因素，如性別、年齡、飲食等影響[1]。這些都表明CysC是測定GFR的一種理想指標。近年來，不少研究結(jié)果也證實了CysC是一個判斷腎功能較準確而敏感的指標?！ ?CysC作為GFR標志物的優(yōu)點首先CysC是一種小分子血清蛋白質(zhì)，分子量小，帶正電荷，可自由通過腎小球基底膜；其被腎小管上皮細胞重吸收后分解代謝，因此該物質(zhì)沒有重新回到血液中。其次編碼CysC的基因?qū)俟芗一颍茉趲缀跛械挠泻思毎谐掷m(xù)、恒定的轉(zhuǎn)錄與表達，無組織特異性，故產(chǎn)生穩(wěn)定[2]。由于其不受性別、年齡、炎癥反應(yīng)、食物等影響，并且腎臟又是
4、唯一的排泄器官，因此，CysC成為診斷GFR的一種新的內(nèi)源性標志物。而近年來，國內(nèi)外的臨床研究也證實了這一點?！ ?CysC在臨床中的應(yīng)用 2.1CysC在腎臟疾病中的應(yīng)用 2.1.1CysC與腎移植 腎移植患者分為穩(wěn)定期與不穩(wěn)定期。穩(wěn)定期腎移植患者是指過去6個月中沒有急性排斥反應(yīng)發(fā)生，并在過去4周內(nèi)內(nèi)環(huán)孢素A的用量沒有變化。不穩(wěn)定期腎移植患者是指腎移植后患者腎功變化大，免疫抑制藥使用不恒定。這兩期都需要隨診，并不斷監(jiān)測腎功能,及時準確地反映腎功能的真實情況。如只靠內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)作為監(jiān)測指標不能完全反映腎移植患者腎功能的變化。而血清CysC作為GFR早期異
5、常標志物，在判斷腎移植遠期存活率和早期排斥時起到了很重要的作用。在穩(wěn)定期腎移植患者中，當移植腎發(fā)生急性排斥時，血清CysC的增高比sCr更敏感。研究者對42例術(shù)后處于腎功能穩(wěn)定狀態(tài)的腎移植患者用CysC、sCr、Ccr、β2-MG水平以及125I-I0測得的GFR進行相關(guān)性和ROC曲線比較，發(fā)現(xiàn)血清CysC與GFR的相關(guān)性最好，血清CysC診斷的準確性明顯高于sCr，與Ccr和β2-MG無顯著差異[3]。研究發(fā)現(xiàn)，在非穩(wěn)定期腎移植患者中，血清CysC濃度在腎移植術(shù)后第一周內(nèi)明顯下降，比sCr下降速度更快。在發(fā)生急性腎功能衰竭的3例患者中，血清CysC的升高比sCr升高更早
6、、更明顯[4]?！ ?.1.2CysC與腎小管疾病 對52例腎小管疾病患者、47例腎小球疾病患者與正常對照組尿中的CysC比較研究發(fā)現(xiàn)，有腎小管疾病者，其尿中的CysC濃度明顯升高，與對照組及腎小球疾病組比較均存在統(tǒng)計學意義[2]?！ ?.2CysC與肝腎綜合征 肝腎綜合征又稱為功能性腎衰竭，是肝硬化的嚴重并發(fā)癥。在晚期肝硬化患者中，肝腎綜合征達到了44%～84%。因此，對肝腎綜合征患者腎損傷進行早期診斷，及時發(fā)現(xiàn)腎小管上皮細胞變性甚至壞死并及時給予治療，有助于延緩疾病的發(fā)展，提高患者的生活質(zhì)量。王清平等[5]對63例晚期肝硬化患者分別測定血清CysC、sCr，并由M
7、DRD（ModificationofDietinRenalDisease）公式估計肌酐清除率，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CysC與GFR的相關(guān)性最好,sCr、MDRD與GFR無明顯相關(guān)。ROC曲線表明，在CysC、sCr、MDRD中，CysC的診斷效率最高?！ ?.3CysC與糖尿病腎病 糖尿病腎病是糖尿病的并發(fā)癥，很多報告認為這些患者在尚未發(fā)生腎小球損傷前已有腎小管損傷，腎小管間質(zhì)損傷對腎實質(zhì)病變過程及預(yù)后起決定性作用。劉洪正等[6]將87例糖尿病患者分為兩組，A組微量白蛋白（mAlB）排泄率＜30mg/gCr，B組mAlB排泄率30～30
