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1、氯沙坦聯(lián)合阿魏酸鈉治療早期糖尿病腎病的臨床研究【摘要】丨
2、的探討氯沙坦和阿魏酸鈉對糖尿病腎病患者血內(nèi)皮素、血管緊張素II及尿內(nèi)皮素水平影響和臨床療效。方法39例2型早期糖尿病腎病患者隨機分為氯沙坦治療組(19例)和氯沙坦+阿魏酸鈉治療紐(20例)，正常對照組7例。治療前后檢測兩治療組患者血內(nèi)皮素、血管緊張素II、尿內(nèi)皮素、24h尿白蛋白定量。結(jié)果治療4w后，氯沙坦治療紐血、尿內(nèi)皮索水平比治療前降低(P<001),血Angll變化不大。氯沙坦+阿魏酸鈉治療組血內(nèi)皮索、Angll水平，尿內(nèi)皮索水平比治療前降低(P<001),治療后兩組各指標變化差異有顯著意義(P<001)。結(jié)論氯
3、沙坦+阿魏酸鈉治療糖尿病腎病能降低糖尿病腎病患者血尿內(nèi)皮素水平、血Angll水平，起到保護腎臟的作用?！娟P(guān)鍵詞】糖尿病腎??；內(nèi)皮素，血管緊張素II糖尿病腎病(DN)是2型糖尿病嚴重的微血管并發(fā)癥之一，也是彩響糖尿病預(yù)后的重要因素。內(nèi)皮素(ET)及血管緊張素II(Angll)作用和似，不僅能收縮血管，還能促進細胞增殖、細胞外基質(zhì)蒂積及炎癥介質(zhì)釋放，導(dǎo)致炎癥和纖維化，DN時兩系統(tǒng)均活性增高。木文應(yīng)川氯沙坦聯(lián)合阿魏酸鈉治療早期DN,觀察患者血ET、Angll及尿ET變化以及臨床改變。1資料與方法11一般資料從2004年10月?2006年3月就診的糖尿病患者中選擇尿微量白蛋H(mAL
4、B)含量<300mg/24h的早期糖尿病腎病患者39例,男20例,女19例,年齡56?68歲，平均(65±3)歲,病程6?15年，肌肝清除率>70ml/min。所有患者無急慢性腎炎、尿路感染、應(yīng)用腎詩性紗物史，無心力衰竭、高血壓等并發(fā)癥,￥手功能均在止常范圍。隨機分為氯沙坦治療組(A組,19例,男10例,女9例，平均年齡(66±2)歲)、氯沙坦+阿魏酸鈉治療組(B組,20例,男9例，女11例，平均年齡(65±2)歲)。另取體檢的相似年齡的正常人7例作為對照組，兩治療組患者年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、糖尿病病程等方血差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。I2方法A組給沖氯沙坦50mg/d
5、口服，B組給了氯沙坦50mg/d口服，同時生理鹽水250ml加阿魏酸鈉300mg靜脈點滴，一口一次，療程4w,所令患者均給予包括飲食控制及根據(jù)病情選川口服降糖藥或皮下注射胰脇索等常規(guī)治療。13檢測指標治療前后檢測血ET、Angll及尿ET水平，以及24h尿白蛋白定量。血、尿ET測定采用雙抗體夾心ABCELISA法(ELISA試劑盒購自美國Cayman化學(xué)公司，批號583151),血Angll測定用放免法(試劑盒購自北京北方生物技術(shù)研究所，批號060620),操作按照說明書進行，結(jié)杲以pg/ml表示。受試者清晨空腹取靜脈血2ml注入含有EDTA30μl和抑肽嗨40μ
6、l的抗凝管中混勻，4°C3000r/min離心10min,?80°C保存血清，采血當天清晨留尿，離心取上淸液-80°C保存檢測。24h尿mALB定量檢測使用北京中生生物工程公司試劑盒，采用免疫透射比濁法測定，日立7080全自動生化分析儀定量。14統(tǒng)計學(xué)方法計童資料丿IJx±s表示，兩樣木均數(shù)的比較采川t檢驗，川STATE軟件進行數(shù)據(jù)處理。2結(jié)果21兩組治療前后血、尿ET水平及血Angll水平、24h尿mALB的改變見衣1。A組血、尿內(nèi)皮素水平治療后比治療前降低(P<001),血Angll水平未見明顯改變。B組血內(nèi)皮素、Angll,尿內(nèi)皮素水平治療后比治療前亦降低(P<001)
7、；兩S24hmALB治療后比治療前顯著降低(P<001)o表1不同治療組治療前后各項指標的比較(略)22不良反應(yīng)兩組治療期間未見有惡心、嘔葉、干咳、皮疹等不良反應(yīng)，無肝功能受損，腎功能、電解質(zhì)檢查正常。13臨床癥狀乏力、多飲、多食、多尿、雙下肢輕度水腫、雙眼瞼水腫、腰部不適、食欲不振、頭暈、雙眼視物模糊等臨床癥狀較治療前減輕或消失，生活質(zhì)量明顯改善。3討論腎小球、小管肥大，基底膜增厚，腎小球高灌注、高壓力及微量口蛋口尿焰DN的早期特征,盡管DN的確切發(fā)病機制仍未闡明，目前研究表明多種血流動力學(xué)及非血流動力學(xué)因素參與DN的發(fā)生，腎索血管緊張索系統(tǒng)和內(nèi)皮索系統(tǒng)近年來在DN發(fā)生、進
8、展過程中越來越受到較多關(guān)注。DN時兩系統(tǒng)常常處于活化狀態(tài)，除了対腎臟產(chǎn)生血流動力學(xué)影響外，兩系統(tǒng)還有刺激炎癥細胞產(chǎn)生細胞因子、細胞外基質(zhì)增多的功能，在慢性腎功能不全進展屮起重要作川，進一步研究發(fā)現(xiàn)，兩系統(tǒng)之間亦存在密切關(guān)系（1,2）0氯沙坦是新型的血管緊張素II受體拈抗劑，它結(jié)合于亞型ATI發(fā)揮作用，阿魏酸鈉是非肽類ET受體拈抗劑，其有明顯的拈抗ET生物效應(yīng)。本研究表明未用過干預(yù)藥物的早期DN患者血漿Angll及ET水平增高，尿中ET水平亦相應(yīng)升高，微量白蛋白尿檢測也反映了腎臟己經(jīng)受到了損傷。氯沙坦治療
