骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對放射性脊髓損傷的作用

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1、萬方數(shù)據(jù)當(dāng)代醫(yī)學(xué)2010年2月第16卷第6期總第197期ContemporaryMedicine，F(xiàn)eb．2010，V01．16No．6IssueNo．197骨髓問充質(zhì)干細(xì)胞對放射性脊髓損傷的作用t關(guān)鍵詞】骨髓問充質(zhì)干細(xì)胞，放射性脊髓損傷鄒華偉蔡煒嵩賈明軒劉艷杰1病因．病理發(fā)病機(jī)制隨著放射治療學(xué)的發(fā)展，放療成為治療腫瘤的主要手段之一，同時因射線所致的損傷也越來越多，有一部分病人不是死于腫瘤，而是死于放射損傷。特別是在和化療聯(lián)合應(yīng)用時，照射野內(nèi)正常組織的毒性明顯增加，出現(xiàn)不同程度的并發(fā)癥。尤其是在頭頸，上消化道、鼻咽癌．肺及脊柱旁等各種惡性腫

2、瘤的放射治療中，脊髓常常不可避免地進(jìn)入到照射區(qū)域內(nèi)，造成不同程度的放射性脊髓損傷，也就是放射性脊髓炎的發(fā)生川。放射性脊髓炎是放射治療最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，是指脊髓組織受到放射線照射，并在多種因素聯(lián)合作用下使神經(jīng)元發(fā)生變性、壞死等復(fù)雜改變而引發(fā)的疾病，是接受根治性放射治療時存在的固有的潛在性危險。1941年，Ahlbom首次描述了此病。放射性脊髓炎是由于脊髓的受照射劑量超過了脊髓的耐受量所致，也是放射治療的嚴(yán)重晚期并發(fā)癥之一。發(fā)病率報道不一，當(dāng)脊髓的受照射長度超過10cm，劑量超過40Gy時及與化療聯(lián)合應(yīng)用時發(fā)病率明顯增高，有文獻(xiàn)報道不同程度的

3、放射性脊髓損傷的發(fā)生率0．85％～28．5％幢。j。Baumann等提出每日給予200cGy、總劑量為5000-5500cGy放射治療的病人，治療2年后發(fā)生放射性脊髓炎的有1％，而放療總劑量5500～6000cGy的病人，放射性脊髓炎的發(fā)生率高達(dá)5％，所以正常脊髓組織的耐受劑量為4000-5000cGy／4-5周，超過此限制就有可能導(dǎo)致放射性脊髓炎川。Chiang等”1的動物實驗表明，放射性脊髓炎的發(fā)生與接受放射治療的方式、劑量、機(jī)體免疫狀態(tài)及病程長短等諸多因素有關(guān)。放射性脊髓炎籠統(tǒng)的可分為一過性和永久性。一過性脊髓炎的病理改變可能是由于放

4、射抑制髓鞘的形成使感覺神經(jīng)暫時性脫髓鞘所致，是可逆的。永久性脊髓炎的主要病理改變是脊髓神經(jīng)缺血壞死，脫髓鞘的改變，脊髓壞死，液化，囊性變及繼發(fā)萎縮等，這種病理改變通常是不可逆的嘲。目前研究認(rèn)為放射性脊髓炎的病理改變和發(fā)病機(jī)制主要有以下幾個方面①放射線直接損害神經(jīng)組織學(xué)說。一些學(xué)者觀察到脊髓中血管變化很輕微，而神經(jīng)組織變化廣泛而明顯。劑量越大，細(xì)胞損傷的程度越嚴(yán)重。特別對細(xì)胞核的損害，核染色質(zhì)線粒體是主要的受損部位。②血管受損學(xué)說。動脈血管內(nèi)皮放射性損傷引起脊髓缺血壞死，靜脈內(nèi)皮損傷導(dǎo)致靜脈閉塞，局部滲出、出血、壞死等。其他也有提到免疫損傷等

5、，即放射線作用于神經(jīng)組織，使細(xì)胞蛋白或類脂質(zhì)發(fā)生改變，形成新的抗原性，產(chǎn)生自身免疫反應(yīng)引起脊髓水腫，脫髓鞘改變或壞基金項目：國家自然科學(xué)基金資助項目(30900384)作者單位：110022中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院腫瘤科l鄒華偉蔡煒嵩賈明軒劉艷杰)通訊作者：蔡煒嵩E-ranil：zodnw@sj--ho爿oital．ocg死。綜合以上因素最終導(dǎo)致脊髓水腫、脫髓鞘改變或者壞死，晚期可以液化、囊變及繼發(fā)萎縮。光鏡下見到脊髓廣泛水腫及出血軟化灶，灰白質(zhì)均受累，白質(zhì)為主，有廣泛的脫髓鞘現(xiàn)象，血管壁通透性增加，血管周圍淋巴細(xì)胞浸潤等，神經(jīng)細(xì)胞固縮或缺

6、血性變化，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞減少并呈現(xiàn)多種變性等Ⅲ。2癥狀及臨床表現(xiàn)放射性脊髓炎的臨床表現(xiàn)多種多樣，起病一般隱襲。潛伏期幾個月至幾年。早期以感覺障礙多見，包括受損脊髓節(jié)段的各種感覺異常，部分病人出現(xiàn)Lhermitte征，即屈頸時出現(xiàn)從頸部沿著背部脊髓向下肢或四肢遠(yuǎn)端傳播的放射性電擊樣麻木，反復(fù)數(shù)次后癥狀明顯減輕，該癥狀屬于放射性脊髓病的早期反應(yīng)。晚期反應(yīng)主要是脊髓的橫貫性損害，絕大多數(shù)影響下肢，表現(xiàn)為下肢的麻木，重者出現(xiàn)受損平面以下的癱瘓，此癥狀常常晚于感覺障礙，預(yù)后多較差。后期還可出現(xiàn)自主神經(jīng)受損癥狀，由于直腸和膀胱括約肌功能障礙，表現(xiàn)為大小便

7、潴留、失禁或性功能障礙口+6’1H”。根據(jù)以上臨床癥狀特點、病理變化、病程及預(yù)后等特點，放射性脊髓炎可以分為以下幾種類型。①一過性放射性脊髓?。簼摲诩s為3-4個月，癥狀通常在短時間內(nèi)(數(shù)周到數(shù)月)完全緩解。②慢

8、生進(jìn)展性放射性脊髓?。阂话銤摲谳^長，平均為14個月，初期病情發(fā)展較快，以后趨向于慢性發(fā)展。③靜止性放射性脊髓炎：—般起病較急，常在幾小時至幾天內(nèi)發(fā)展為截癱或四肢癱，以后病情處于靜止?fàn)顟B(tài)，再無加重趨勢。④急性進(jìn)展型放射性脊髓?。旱谝粋€癥狀出現(xiàn)后病情急劇發(fā)展，最后因截癱或昏迷而死亡，病程只有1～3個月。⑤肌萎縮型放射性脊髓?。杭催x擇

9、性的損害脊髓前角細(xì)胞，表現(xiàn)為肌肉萎縮，又稱為放療后運動神經(jīng)元綜合征。另外，脊髓對放射線的敏感性是自上而下逐漸減低的。頸髓核上胸髓為放射性脊髓病好發(fā)部位，這一方面可能與該部位血液供