易善復(fù)-肝病科-RTD-0718-notes.pptx

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1、轉(zhuǎn)氨酶水平與抗炎保肝治療——聚焦損傷表象背后的本質(zhì)*來(lái)自非人體研究轉(zhuǎn)氨酶生化檢查是反映肝細(xì)胞損傷程度最常用指標(biāo)肝臟疾病臨床常用檢查方法：實(shí)驗(yàn)室檢查影像學(xué)檢查病理診斷生物化學(xué)檢查：血清ALT、AST、膽紅素、白蛋白、膽堿酯酶、甲胎蛋白等血清學(xué)標(biāo)志物：HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HCV等基因檢測(cè)：HBVDNA、基因型及變異檢測(cè)；HCVRNA及基因分型等超聲顯像CT磁共振成像（MRI）等肝活組織檢查對(duì)患者肝病診斷、衡量炎癥和纖維化程度、評(píng)估藥物療效以及預(yù)后判斷等方面至關(guān)重要。1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分

2、會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南（2010版）中華肝臟病雜志2011;19(1):13-24.2.中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).丙型肝炎防治指南中華肝臟病雜志.2004;12(4):194-198.ALTULN沿用60年，轉(zhuǎn)氨酶水平“正常”不一定代表肝臟健康我國(guó)ALT正常上限值（ULN）設(shè)置于上世紀(jì)50年代，范圍為30-50U/L，至今尚未改變1。2002200420062007PratiD等研究2慢性HCV感染或NAFLD的ALTULN標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)更新為男30U/L，女19U/L。Kim

3、HC等研究3轉(zhuǎn)氨酶水平與肝病相關(guān)死亡率正相關(guān)，即使其水平處于目前“正?！狈秶?5-40IU/L）內(nèi)?！睹绹?guó)慢性乙肝病毒感染管理治療流程》推薦4ALTULN男＞30IU/L，女＞19IU/L應(yīng)開(kāi)始治療。美國(guó)肝病學(xué)會(huì)《慢性乙型肝炎防治指南》更新5ALTULN應(yīng)降為男30U/L，女19U/L。2010中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)與消化病學(xué)分會(huì)《常用肝臟生物化學(xué)試驗(yàn)的臨床意義及評(píng)價(jià)共識(shí)》6ALTULN定男性40U/L，女性35U/L，約有5-10%CHB，15%CHC及NASH患者血清轉(zhuǎn)氨酶水平在此“正常范圍”內(nèi)。1.Zheng

4、MH,etal.UpperLimitsofNormalforSerumAlanineAminotransferaseLevelsinChineseHanPopulation.PLoSOne.2012;7(9)e43736.2.PratiD,etal.Updateddefinitionsofhealthyrangesforserumalanineaminotransferaselevels.AnnInternMed.2002;137(1):1-10.3.KimHC,etal.Normalserumaminotrans

5、feraseconcentrationandriskofmortalityfromliverdiseases:prospectivecohortstudy.BMJ.2004;328(7446):983.4.KeeffeEB,etal.AtreatmentalgorithmforthemanagementofchronichepatitisBvirusinfectionintheUnitedStates:anupdate.ClinGastroenterolHepatol.2006;4:936-962.5.AASLDP

6、racticeguidelines.ChronicHepatitisB.Hepatology.2007;45(2):507-539.6.中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)常用肝臟生物化學(xué)試驗(yàn)的臨床意義及評(píng)價(jià)共識(shí)中華保健醫(yī)學(xué)雜志2010;12(3):161-168.中國(guó)大樣本研究：ALTULN進(jìn)一步下調(diào)后敏感性大幅提升，建議對(duì)ALTULN進(jìn)行修改（男性：35U/L；女性：23U/L）（40U/L）ALT的敏感性及特異性前瞻性、橫斷面研究，納入53037名健康體檢人群（男性28624名，女性24413名），評(píng)

7、估ALT新的正常范圍在鑒定HBV患者及NAFLD患者方面的敏感性及特異性。ZhengMH,etal.UpperLimitsofNormalforSerumAlanineAminotransferaseLevelsinChineseHanPopulation.PLoSOne.2012;7(9)e43736.僅依靠轉(zhuǎn)氨酶水平無(wú)法區(qū)別單純性脂肪肝和NASHNASH患者的肝功能生化指標(biāo)甚至可輕于單純性脂肪肝單純性脂肪肝(N=28)NASH(N=52)P值A(chǔ)LT(IU/L)62±4738±400.018AST(IU/L)37

8、±2531±180.16GGT(IU/L)94±14047±430.083香港一項(xiàng)針對(duì)80例華裔NAFLD患者的代謝綜合征調(diào)查研究顯示，NASH患者的轉(zhuǎn)氨酶水平甚至低于單純脂肪肝患者，也說(shuō)明ALT用于NASH診斷，絕非最理想指標(biāo)。Wong?VW,etal.MetabolicandadipokineprofileofChinesepatientswithnon