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《高通量代謝譜觀察遺傳變異對疾病影響.doc》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、高通量代謝譜觀察遺傳變異對疾病影響在2014年5月11H《NatureGenetics》發(fā)表的一項研究中，研究人員利用高通量代謝譜進行的全基因組關聯(lián)掃描分析，對遺傳變異如何影響代謝和復雜疾病，提供了前所未有的見解。該研究小組將145個遺傳區(qū)域與人類血液屮的400多個代謝相關分子聯(lián)系起來。這一代謝遺傳相關性圖集，為我們提供了很多新的機會，來了解常見復雜疾病相關的根本分子途徑。代謝分子，被稱為代謝產(chǎn)物，包括各種各樣不同的分子，如維生素、脂質(zhì)、糖類和核酸。它們構成了所有生物學途徑的部分或產(chǎn)物。遺傳區(qū)域和代謝物水平之間關聯(lián)的這一新綱要，為我們提供了一種有力的工具，來確定那些可用于
2、各種代謝紊亂藥物和診斷測試的基因。本研究資深作者、惠康基金會桑格研究所的NicoleSoranzo博士稱:“我們發(fā)現(xiàn)的這些豐富生物學信息是非同尋常的。我們認為，現(xiàn)在研究人員可以釆用這一免費信息，更好地了解一系列代謝關聯(lián)的分子基礎?！痹撗芯啃〗M測量了來口于許多不同代謝途徑的大量代謝產(chǎn)物的水平，無論是已知的還是未描述的。他們發(fā)現(xiàn)了90個新的遺傳關聯(lián)，使已知的代謝物遺傳關聯(lián)數(shù)增加了三倍。在許多情況下，代謝物是已知的,研究小組能夠?qū)⒎肿优c基因功能聯(lián)系起來。他們將基因映射到它們可能的底物或產(chǎn)物上，并將其與多種疾病聯(lián)系起來，包括高血壓、心血管疾病和糖尿病。研究人員進一步發(fā)現(xiàn)，這些遺傳
3、區(qū)域優(yōu)先地映射到當前藥物開發(fā)計劃靶定的基因上。這為我們提供了新的機會，來評估遺傳對藥物反應的影響，并評估現(xiàn)有藥物對一系列疾病的治療潛力。本研究共同資深作者、德國慕尼黑亥姆霍茲中心的GabiKastenmUIler博士稱：“我們開發(fā)出一種開放獲取的數(shù)據(jù)庫，可讓研究人員容易地通過這一結果進行搜索，以了解與代謝相關的遺傳變異。該數(shù)據(jù)庫將促進代謝性疾病的紗物發(fā)現(xiàn)，也能幫助研究人員了解疾病背后的生物學機制?！逼渌P聯(lián)表明，有必要開展進一步的研究。例如，大量遺傳關聯(lián)被發(fā)現(xiàn)與芳香酸有關，如色氨酸，它對于大腦功能非常重要。雖然這項研究并沒有測量大腦中的代謝產(chǎn)物關聯(lián)，但是這些遺傳學發(fā)現(xiàn)，為
4、評估遺傳對大腦功能的潛在影響以及影響大腦功能的紗物（如抗抑郁紗）反應，開辟了新的途徑。本研究共同作者、輝瑞公司的副研究員EricFauman博士稱：“這項工作，為人類代謝背后的遺傳變異，提供了一個重要的新窗口。通過靶向精準施藥，并將人類疾病基因與體內(nèi)生物標記物聯(lián)系起來，希望可以提高為各種疾病患者有效傳遞新紗物的能力O”AnatlasofgeneticinfluencesonhumanbloodmetabolitesAbstract:Genome-wideassociationscanswithhigh-throughputmetabolicprofilin￡provide
5、unprecedentedinsightsintohowgeneticvariationinfluencesmetabolismandcomplexdisease.Herewereportthemostcomprehensiveexplorationofgeneticlociinfluencinghumanmetabolismthusfar,comprising7,824adultindividualsfrom2Europeanpopulationstudies?Wereportgenome-widesignificantassociationsat145metaboli
6、clociandtheirbiochemicalcormectivitywithmorethan400metabolitesinhumanblood?Weextensivelycharacterizetheresultinginvivoblueprintofmetabolisminhumanbloodbyintegratingitwithinformationongeneexpression,heritabilityandoverlapwithknown^lociforcomplexdisorders,inbornerrorsofmetabolismandpharmaco
7、logicaltargets?Wefurtherdevelopedadatabaseandweb-basedresourcesfordataminingandresultsvisualization.Ourfindingsprovidenewinsightsintotheroleofinheritedvariationinbloodmetabolicdiversityandidentifypotentialnewopportunitiesfordrugdevelopmentandforunderstandingdisease.
