布托啡諾鼻噴劑對(duì)芬太尼誘發(fā)咳嗽反應(yīng)臨床探究.doc

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1、布托啡諾鼻噴劑對(duì)芬太尼誘發(fā)咳嗽反應(yīng)臨床探究摘要：目的：研究布托啡諾鼻噴劑對(duì)降低全身麻醉誘導(dǎo)期間芬太尼引發(fā)咳嗽反應(yīng)的影響。方法：30例ASAI?II級(jí)的擇期手術(shù)患者隨機(jī)分為兩組，每組15例。I組鼻噴生理鹽水1mg,II組給予布托啡諾鼻噴劑1mg噴鼻；15min后均由右上肢靜脈給予3g/kg芬太尼，觀察1min內(nèi)咳嗽反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：I組62%患者發(fā)生咳嗽反應(yīng)，II組咳嗽反應(yīng)發(fā)生率明顯降低(4%),兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(PV0.05)。結(jié)論：布托啡諾鼻噴劑可以明顯減輕全身麻醉誘導(dǎo)期間芬太尼引發(fā)的咳嗽反應(yīng)。關(guān)鍵詞：布托啡諾鼻噴劑；芬太尼；咳嗽

2、反應(yīng)芬太尼具有鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)、對(duì)血流動(dòng)力學(xué)影響小的特點(diǎn)，廣泛應(yīng)用于臨床全身麻醉誘導(dǎo)以減輕氣管插管時(shí)血流動(dòng)力學(xué)變化。但是，芬太尼靜脈注射后常引起患者的咳嗽反應(yīng)，劇烈的咳嗽常引起機(jī)體內(nèi)環(huán)境瞬間發(fā)生劇烈變化，胸膜腔內(nèi)壓明顯升高，影響靜脈回流，同時(shí)腦脊液壓力升高，可能導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥［1］。酒石酸布托啡諾鼻噴劑，是酒石酸布托啡諾的水溶液，是一種新型的混合型阿片受體激動(dòng)劑，在臨床多用于術(shù)后鎮(zhèn)痛及癌性鎮(zhèn)痛，在全身麻醉手術(shù)前應(yīng)用的報(bào)道較少。觀察其在全身麻醉誘導(dǎo)前給藥對(duì)芬太尼所誘發(fā)咳嗽反應(yīng)的影響，為進(jìn)一步的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)告如下。1資料與方法1.1一

3、般資料：選擇ASAI-II級(jí)的擇期手術(shù)需全身麻醉的患者30例，年齡25?50歲，體重50?75kg。術(shù)前排除標(biāo)準(zhǔn)：近期有阿片類藥物應(yīng)用史、長(zhǎng)期吸煙史、肝腎功能損害、哮喘和近2周內(nèi)有上呼吸道感染者。1.2研究方法：采取雙盲對(duì)照研究方法，將患者隨機(jī)分為I組（生理鹽水組）和II組（布托啡諾鼻噴劑組），每組15例。所有患者入室后均進(jìn)行連續(xù)心電圖、脈搏血氧飽和度和無創(chuàng)血壓監(jiān)測(cè)。I組鼻噴生理鹽水1mg,II組給予布托啡諾鼻噴劑1mg噴鼻；于右上肢開放外周靜脈通道，兩組患者給藥15min后再由外周靜脈給予芬太尼3g/kg,5s內(nèi)靜脈推注完畢，隨后觀察1m

4、in內(nèi)咳嗽反應(yīng)發(fā)生率。1.3觀察指標(biāo)：觀察并記錄兩組患者靜脈推注芬太尼后1min內(nèi)有無發(fā)生咳嗽反應(yīng)。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果靜脈推注芬太尼后I組發(fā)生咳嗽反應(yīng)9例（60%）,II組發(fā)生咳嗽反應(yīng)1例(6.7%)。I組咳嗽反應(yīng)發(fā)生率明顯高于II組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(PV0.05),見表1。表1兩組發(fā)生咳嗽反應(yīng)情況比較［例(%)］組別例數(shù)咳嗽無咳嗽I組159(60%)①6(40)II組151(6.7%)14(93.3)注：II組與I組發(fā)生咳嗽率比較，①P<0.05

5、3討論臨床上應(yīng)用芬太尼進(jìn)行靜脈麻醉誘導(dǎo)時(shí)常發(fā)生咳嗽反射，成人發(fā)生率為2.7%?65%,其潛在危害引人關(guān)注，激烈的咳嗽反射及胸壁肌肉強(qiáng)直可造成顱內(nèi)壓、眼內(nèi)壓、腹腔內(nèi)壓和血壓急劇升髙，嚴(yán)重時(shí)可影響換氣功能。Tweed和Dakin報(bào)道1例7歲男童擬在全身麻醉下行齒科手術(shù)，靜脈推注芬太尼2g/kg后發(fā)生劇烈嗆咳，結(jié)果導(dǎo)致結(jié)膜和眼眶周圍出現(xiàn)淤血斑。芬太尼誘發(fā)咳嗽反射的機(jī)制尚未完全清楚，目前主要存在幾種假說：①與迷走神經(jīng)興奮有關(guān)。芬太尼抑制中樞交感神經(jīng)的傳出導(dǎo)致迷走神經(jīng)張力增加，引起反射性支氣管收縮導(dǎo)致咳嗽；②與特異性感受器有關(guān)。芬太尼引起氣道平滑肌收

6、縮，激活快速調(diào)節(jié)肺牽張感受器，導(dǎo)致氣管支氣管黏膜變形從而誘發(fā)咳嗽；③與組胺等神經(jīng)肽釋放有關(guān)。肺組織的肥大細(xì)胞受到刺激后可以釋放組胺，組胺可以通過直接刺激J感受器或者間接引起支氣管的收縮而引發(fā)咳嗽；④與腦內(nèi)和脊髓內(nèi)存在阿片受體有關(guān)。1990年Karlsson就已證實(shí)，在一種幾內(nèi)亞豬體內(nèi)呼吸道中存在一定數(shù)量的阿片受體，它能引發(fā)咳嗽及支氣管痙攣。Kamei等從細(xì)胞分子學(xué)水平分析認(rèn)為，大多數(shù)麻醉鎮(zhèn)痛劑抑制咳嗽作用是通過某些肽類物質(zhì)（如B-內(nèi)啡肽）及u阿片受體發(fā)揮作用的。芬太尼導(dǎo)致部分患者發(fā)生嗆咳，可能是在呼吸道中存在某種類型的阿片受體（如u受體），

7、它參與了芬太尼誘發(fā)嗆咳過程的發(fā)生并起重要介導(dǎo)作用，其他阿片類藥物之所以具有抑制咳嗽作用是因?yàn)樽饔糜谂c其相對(duì)應(yīng)的另一類型阿片受體。酒石酸布托啡諾鼻噴劑，是酒石酸布托啡諾的水溶液，是一種新型的混合型阿片受體激動(dòng)劑，主要激動(dòng)K受體，對(duì)u受體有激動(dòng)-拮抗作用，其經(jīng)鼻黏膜直接吸收，15min起效，30?60min達(dá)血藥濃度髙峰，持續(xù)180min,絕對(duì)生物利用度為60%?70%。較小的劑量即可產(chǎn)生滿意的鎮(zhèn)痛效果，在臨床多用于術(shù)后鎮(zhèn)痛及癌性痛，在全身麻醉手術(shù)前應(yīng)用的報(bào)道較少。目前，艾青等通過研究發(fā)現(xiàn)在纖支鏡檢查前予以酒石酸布托啡諾1mg噴鼻，可有效減輕纖

8、支鏡檢查時(shí)的咳嗽程度及應(yīng)激反應(yīng)［2］。本研究發(fā)現(xiàn)全身麻醉誘導(dǎo)前使用酒石酸布托啡諾鼻噴劑給藥能有效抑制芬太尼所誘發(fā)咳嗽反應(yīng)，可能是布托啡諾拮抗芬太尼對(duì)U受體的激動(dòng)作用,從而抑制芬太