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《腫瘤微環(huán)境與抗血管生成.ppt》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、通過腫瘤微環(huán)境正?；瘉碇委熌[瘤:從實驗室到臨床再到分子標志物拆析腫瘤微環(huán)境JainRK.JClinOncol2013;31:2205-2218.缺氧和低pH“燃料”基因組不穩(wěn)定&表現(xiàn)為蛋白應答血管生成炎癥&免疫抑制對放療、化療和免疫治療耐藥誘導腫瘤”干細胞“表型EMT&轉(zhuǎn)移對凋亡/自我吞噬產(chǎn)生抵抗轉(zhuǎn)換成無氧代謝太極陽陰陰陽平衡，創(chuàng)造和諧腫瘤微環(huán)境決定了腫瘤生物學乳腺－原位癌腦－轉(zhuǎn)移瘤皮膚－異位病灶JainRK.JClinOncol2013;31:2205-2218.人類腫瘤的組織間液壓腎癌(n=1)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤(n=14)乳腺癌(n=81)肺癌(n=26)
2、肉瘤(n=1)淋巴瘤(n=7)正常乳腺(n=8)正常皮膚(n=5)腦腫瘤(n=17)直腸癌(n=13)宮頸癌(n=26)頭頸部癌(n=27)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移(n=8)卵巢癌(n=3)組織間液壓(mmHg)051015202530354045GoelS,etal.PhysiolRev2011;91(3):1071-1121.組織間液壓升高和缺氧腫瘤進展轉(zhuǎn)移抑制免疫治療耐藥EMT/腫瘤干細胞降低血管前壓可打開血管PaderaTP,etal.Nature2004;427(6976):695.但即使血管有開放的管腔－無論之前是否 被壓縮－也不正常且不能很好地被灌流Bu
3、tevenvesselswithopenlumen–previouslycompressedornot–areabnormalandpoorlyperfused我們可以使腫瘤血管正?；瘑?？JainRK.NatMed2001;7:987-989.JainRK,Science2005;307:58-62.JainRK.SciAm2008;298:56-63.JainRK.JClinOncol2013;31:2205-2218.正常血管促血管生成和抗血管生成信號通路的平衡致使生成規(guī)則的血管網(wǎng)絡(luò)，大血管規(guī)則的逐級分流至小血管異常腫瘤血管過量的促血管生成因子，主要是V
4、EGF，導致血管過度生長，排列雜亂無章，血管直徑增大，生成許多無功能的微血管血管正?；种芕EGF等促血管生成信號可抑制未成熟血管，并使其余血管的排列、尺寸和功能正?；疛ainRK.NatMed2001;7:987-989.JainRK,Science2005;307:58-62.JainRK.SciAm2008;298:56-63.JainRK.JClinOncol2013;31:2205-2218.血管正?；种芕EGF等促血管生成信號可抑制未成熟血管，并使其余血管的排列、尺寸和功能正?；；瘯r間窗關(guān)閉一個強力的抗血管生成藥物可減少腫瘤血管，使其他治療
5、藥物無法滲透入腫瘤或其他生長因子可能增強對VEGF抑制的抵消作用，導致腫瘤對抗血管生成治療耐藥，致使血管回歸異常血管正?；鉀Q了一個悖論抗血管生成治療抑制血管生成化療、放療或免疫治療需要血管？從實驗室到臨床，再回到實驗室第12天手術(shù)前治療前在實驗鼠和人類中， 抗VEGF治療期間的血管正?；翱?.WinklerF,etal.CancerCell2004;6(6):553-563.2.BatchelorTT,etal.CancerCell2007;11(1):83-95.人腦膠質(zhì)瘤移植瘤模型1腦膠質(zhì)瘤復發(fā)患者2血管形態(tài)外膜細胞的覆蓋基底膜增厚血管滲透性血管大小
6、血管性腦水腫血管滲透性第0天第8天第1天第28天血管正?；某潭扰cPFS和OS相關(guān)總生存(%)時間(天)1000200300400500608010040200時間(天)無進展生存(%)500100150200250100806040200第一四分位數(shù)第二四分位數(shù)第三四分位數(shù)第四四分位數(shù)P=0.0047P=0.0092SorensenAG,etal.CancerRes2009;69:5296-5300.血管灌流增加的患者生存超過6個月SorensenAG,etal.CancerRes2012;72:402-407.微血管血流:減少(n=11)總生存(%)時間
7、(天)1.00.80.60.40.20.00200400600P=0.019微血管血流:增加(n=7)微血管血流:穩(wěn)定(n=12)血管灌流增加的患者生存超過9個月總生存(%)時間(天)1008060402000200400600800中位OS:785天*中位OS:519天*p=0.037灌流增加(n=20)灌流穩(wěn)定或減少(n=20)GerstnerER,etal.2012ASCOAbstract2009.Batchelor,Gerstner,Emblem,Dudaetal,(unpublished).腫瘤氧合作用增加的患者生存期延長~9個月新診斷的膠質(zhì)母細胞
8、瘤(N=40)13010070基線+1+7+14+2
