T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞應(yīng)答.ppt

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1、第七章T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答第一節(jié)T細(xì)胞的抗原識別T細(xì)胞的抗原識別：初始??T細(xì)胞TCR與APC表面遞呈的MHC-肽復(fù)合物結(jié)合。??T細(xì)胞識別抗原具有MHC限制性：CD4+??T細(xì)胞識別APC遞呈的MHCII-肽復(fù)合物；CD8+??T細(xì)胞識別APC遞呈的MHCI-肽復(fù)合物。一.??T細(xì)胞識別的抗原的種類1.由MHCI類分子遞呈的抗原，即存在于胞漿（cytosol）內(nèi)的抗原。來源于：（1）病毒和一些細(xì)菌感染細(xì)胞后，于胞漿內(nèi)及胞核內(nèi)合成的抗原；（2）腫瘤細(xì)胞合成的腫瘤抗原。2.由MHCII類分子遞呈的抗原，即存在于囊泡系統(tǒng)內(nèi)的抗原。來源于：（1）巨噬細(xì)胞攝取到內(nèi)體(endosome)中的顆粒成分

2、(如細(xì)菌、細(xì)胞等)及細(xì)菌增殖中新合成的抗原成分。（2）APC通過吞噬和吞飲作用攝取內(nèi)化的細(xì)菌代謝產(chǎn)物和其它可溶性蛋白質(zhì)抗原。二．T細(xì)胞的抗原識別（一）對MHCI類分子遞呈抗原的識別---內(nèi)源性抗原的遞呈過程：指胞漿內(nèi)的抗原，經(jīng)酶降解成小的肽片段，與MHCI類分子結(jié)合成復(fù)合物，然后轉(zhuǎn)送到細(xì)胞膜表面，供CD8+T細(xì)胞識別的過程。MHCI?鏈(新合成)?進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜?同鈣連接蛋白結(jié)合?同?2微球蛋白(?2M)結(jié)合?鈣連接蛋白分離,MHCI?-?2M異二聚體形成?與蛋白質(zhì)復(fù)合體(鈣網(wǎng)蛋白、tapasin和Erp57)結(jié)合?*LMPAg(蛋白質(zhì))肽（8-13個(gè)氨基酸殘基）?ABC（ATP-binding

3、cassette）轉(zhuǎn)運(yùn)?內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔?**?蛋白質(zhì)復(fù)合體分離,MHCI-肽復(fù)合物形成?高爾基體?細(xì)胞表面?TCR識別和同CD8分子結(jié)合（CD8T細(xì)胞）。注：鈣連接蛋白---使MHCI類分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)保持部分折疊狀態(tài)。LMP---28個(gè)亞單位構(gòu)成的大圓柱型的復(fù)合體，中間含有一個(gè)以蛋白水解酶亞單位（LMP2、LMP7和MECL-1）的活性部分為襯的空心。ABC蛋白---TAP-1（transportersasso-ciatedwithantigenprocessing-1）和TAP-2,形成異二聚體，與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜伴隨，可有效地將肽轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。（二）對MHCII類分子遞呈抗原的識別---外源性抗原的遞呈

4、過程：指抗原在囊泡系統(tǒng)內(nèi)被酶降解成小肽片段，與MHCII類分子結(jié)合，運(yùn)送到細(xì)胞表面，供CD4T細(xì)胞識別的過程。MHCII類分子（新合成）?MHCII-Ii鏈(invariantchain)復(fù)合物?離開內(nèi)質(zhì)網(wǎng)到達(dá)酸性內(nèi)體?Ii鏈可被酸性蛋白酶（如組織蛋白酶）切割?MHCII-CLIP復(fù)合物?與HLA-DM結(jié)合?CLIP釋放?*Ag（攝取內(nèi)化）?內(nèi)體,pH下降為酸性?同溶酶體融合成吞噬溶酶體(phagolysome),含有酸性蛋白酶?蛋白質(zhì)抗原被降解成小肽片段（在酸性內(nèi)體）?**?MHCII類分子-肽復(fù)合物（在酸性內(nèi)體）?細(xì)胞表面?TCR識別和同CD4分子結(jié)合（CD4T細(xì)胞）。注：A.Ii鏈：由三

5、個(gè)亞單位組成，每個(gè)亞單位肽鏈的一部分非共價(jià)鍵結(jié)合于一個(gè)MHCII類分子的肽結(jié)合槽內(nèi)，以阻止MHCII類分子與存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的肽或部分折疊的蛋白結(jié)合。B.CLIP（classII-associatedinvariantchainpeptide）：Ii鏈被切割后留下的與MHCII分子結(jié)合的短肽片段。C.HLA-DM分子：HLA-DM基因編碼的分子功能：a.與MHCII類分子結(jié)合；b.催化與MHCII類分子不穩(wěn)定結(jié)合的肽的釋放；c.維持MHCII-肽復(fù)合物在APC表面有足夠的存在時(shí)間供CD4T細(xì)胞識別。D.酸性蛋白酶：半胱氨酸蛋白酶，catherpsinsB、D、S和L。第二節(jié)T細(xì)胞的活化是一個(gè)包括

6、接受信號刺激、轉(zhuǎn)導(dǎo)信號、細(xì)胞內(nèi)酶活化，基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)及細(xì)胞擴(kuò)增等在內(nèi)的復(fù)雜過程。一.T細(xì)胞活化的信號刺激1.T細(xì)胞活化的雙信號刺激：至少需要二個(gè)獨(dú)立信號刺激，由APC提供。信號T細(xì)胞APC第一信號：TCR和CD4——MHC-肽復(fù)合物或CD8第二信號：CD28——B7(B7.1、B7.2)2.T細(xì)胞活化中細(xì)胞粘附分子的輔助作用：作用*T細(xì)胞APC（1）LFA-1——ICAM-1,ICAM-2CD2——LFA-3ICAM-3——DC-SIGN(DC)4-1BB(CD137)——4-1BBL（2）CD40L(活化)——CD40(活化)*（1）維持抗原特異T細(xì)胞與APC的結(jié)合時(shí)間，有益于T細(xì)胞活化、增殖

7、、分化成效應(yīng)T細(xì)胞。（2）傳送活化信號給T細(xì)胞，進(jìn)一步刺激T細(xì)胞克隆增殖?；罨腁PC表達(dá)B7分子增加。3．T細(xì)胞活化中IL-2的作用：T細(xì)胞（啟動后進(jìn)入G1期?分泌IL-2，表達(dá)IL-2R?自分泌作用?細(xì)胞增殖周期繼續(xù)進(jìn)行，促進(jìn)T細(xì)胞分化。注：CD8+T細(xì)胞的活化較CD4+T細(xì)胞需要更強(qiáng)的協(xié)同刺激信號，IL-2對此起重要作用。實(shí)驗(yàn)證明，IL-2減少，T細(xì)胞就不能增殖。二.T細(xì)胞活化信號的傳導(dǎo)及基