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1、丁擾索alb聯(lián)合安殺特治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床研究【關(guān)鍵詞】干擾素alb聯(lián)合安殺特慢性乙型肝炎是我國肝硬化的主要病因之一，肝纖維化是肝炎向肝硬化發(fā)展的必經(jīng)環(huán)節(jié)，肝纖維化是山于肝內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)生成與降解失衡，過多的膠原在肝內(nèi)沉積?？垢卫w維化治療是阻止慢性乙肝向肝碾化發(fā)展的有效措施。我科近年采用干擾素&"1pha;1b(IFNαlb)聯(lián)合復(fù)方牛胎肝提取物片(商品名安班特)對慢性乙型肝炎崽者抗纖維化治療，總結(jié)如下。1資料與方法1.1一般資料所有病例均為2006年2月至2007年10月我科住院和門診患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)按
2、2000年全國病毒性肝炎學(xué)術(shù)會議肝炎防治方案標(biāo)準(zhǔn)［1］。慢性乙型肝炎患者44例，男36例，女8例；年齡(34土8)歲。其中慢性輕度10例，中度28例，重度6例。所有病例住院前I年內(nèi)未進(jìn)行過抗病毒及免疫制劑治療。1.2治療方法44例患者隨機(jī)分為2組。治療紐.24例，給予IFNαlb3MU皮下注射，每日1次，1周后改為隔日1次，同吋口服安殺特，2粒/次，每日3次；對照組20例，給予一般保肝一藥物，水飛薊賓、聯(lián)苯雙酯等。2組療程均為36周。2紐.性別比、年齡、病程、治療前肝功能等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療前后
3、檢測血淸【II膠原纖維肝(PCIII)、IV膠原纖維(CIV)、透明質(zhì)酸(HA)、層粘連蛋白(LN),部分病例行肝穿病理檢杳。1.3檢測指標(biāo)檢測2紐治療前后PCIII、CIWHA、LN血淸纖維化指標(biāo)，均采用上海SM695智能放免&gmma;測量儀以放射免疫法測定，試劑山上海海軍醫(yī)學(xué)研究所提供。1.4肝活檢術(shù)采用Menghini經(jīng)皮肝穿術(shù)収得肝組織標(biāo)本送病理檢杏，按2000年9月第十次全國病毒性肝炎會議修訂的病理診斷標(biāo)準(zhǔn)判定［1］。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS11.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理和分析，計(jì)昴資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P
4、<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1治療前后血清肝纖維化指標(biāo)變化治療后治療組血清PC111、ci/、HA、LN水平明顯下降，2紐比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表lo表1治療前后血清肝纖維化指標(biāo)變化(略)注：與治療前比較，PV0.05；與對照紐.治療后比較，#Pv0.052.2治療前后肝組織病理改變治療前有24例患者行肝穿活檢證實(shí)臨床診斷，療程結(jié)束后有再次行肝穿檢查11例，英屮治療紐.9例，對照組2例。結(jié)果顯示治療紐.6例肝紐.織炎癥活動度山G3變?yōu)镚1,纖維化程度山S3變?yōu)镾2期；4例炎癥活動度山G3變?yōu)镚2,纖維化程度山S3變?yōu)?/p>
5、S2與S3Z間；另外1例與對照紐2例炎癥活動度、纖維化程度無明顯變化。3討論IFNα是目前公認(rèn)有效的治療病毒性肝炎場物之一，通過免疫調(diào)節(jié)和抗病毒雙重作用抑制肝炎病毒復(fù)制，伴隨肝炎病毒復(fù)制指標(biāo)陰轉(zhuǎn)，肝紐織壞死、小葉內(nèi)及匯管區(qū)炎癥明顯改善。近年發(fā)現(xiàn)IFN不僅町抑制乙肝病毒復(fù)制，對肝纖維化亦有抑制作用，對IFN抗肝纖維化機(jī)制研究證實(shí)［2］,我們認(rèn)為IFN治療口［抑制肝炎病毒復(fù)制，使肝組織炎癥壞死減輕,減少了肝纖維化形成的始動因索，這在抑制肝纖維化形成和防止進(jìn)-步加重上具有重要意義。但近年來許多研究者發(fā)現(xiàn)，IFN治療后血清肝纖維
6、化指標(biāo)降低，肝組織炎癥壞死程度好轉(zhuǎn)，但肝紐織纖維化程度或纖維化積分無明顯變化，故本研究將安殺特和IFN聯(lián)用,以増強(qiáng)抗肝纖維化效果。安袪特是復(fù)方牛胎肝提取物，含有小分子多肽、維生素、肌醇等多種物質(zhì)，臨床上一?般用于慢性肝病、肝纖維化的治療［31英主要成分：牛胎肝提取物（含IFN、HGF等細(xì)胞因子）、維生素B12、肌醇。安班特的作用機(jī)制：安左去特所含小分子多肽中有IFN、HGF等細(xì)胞因子,通過細(xì)胞因子間的拈抗效應(yīng)，抑制星狀細(xì)胞活化，減少ECM的合成和釋放，降低膠原的合成，抑制纖維化的形成：通過IGF1、HGF等的協(xié)同效應(yīng)，啟動肝細(xì)胞粗面
7、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及核糖體，増加白蛋白和載脂蛋白的合成與分泌。本文顯示IFN和安袪特聯(lián)合應(yīng)用后對血淸肝纖維化指標(biāo)改善方面明顯優(yōu)于對照紐，36周時(shí)治療紐血清PCIII、CIV、HA、LN水平明顯低于對照組。肝組織病理亦證實(shí)聯(lián)合治療可使肝紐?織炎癥活動度和纖維化程度均有明顯好轉(zhuǎn)，說明聯(lián)合治療町顯著提高抗肝纖維化效果。不足的是2次肝穿例數(shù)較少，肝紐?織學(xué)纖維化改善情況仍需繼續(xù)觀察?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會，肝病學(xué)分會.病毒性肝炎防治方案.中華肝臟病雜志,2000,8:324329.2斯崇文.慢性乙型肝炎抗病毒治療的進(jìn)展.中西醫(yī)結(jié)
8、合肝病雜志,2003,13:45.3蔡衛(wèi)民，陶君，張彬彬，等.復(fù)方牛胎肝提取物片抗纖維化的實(shí)驗(yàn)研究」卩華肝臟病雜志,2004,8:499.作者：張力任嘵華李敏然劉燕玲王素玲王永劉紅磊作者單位：050011河北省石家莊市中心醫(yī)院感染科（
