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1、2012年8月中成藥August2012第34卷第8期ChineseTraditionalPatentMedicineVo1．34No．8[綜述]巴豆中佛波醇酯類成分及其生物活性研究進(jìn)展王磊，劉振，高文遠(yuǎn)，張靜澤(1．天津大學(xué)藥物科學(xué)與技術(shù)學(xué)院，天津300072；2．天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司樂(lè)仁堂制藥廠，天津300380)摘要：佛波醇酯類化合物為巴豆的主要活性成分，具有多種生物活性，能夠引起炎癥、誘發(fā)腫瘤，同時(shí)還具有抗腫瘤的作用。對(duì)巴豆中佛波醇酯的分離和分析方法、衍生物的合成以及生物活性方面的研究進(jìn)行了綜述，為巴豆的合理利用以及佛波醇酯的深入研究提供參考
2、。關(guān)鍵詞：巴豆；佛波醇酯；PKC中圖分類號(hào)：R284．1文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號(hào)：1001—1528(2012)08—1574-07巴豆CrotontigliumL．為大戟科Euphorbiaceae巴豆屬烷提取后，用甲醇一水(20：3)萃取后采用DCCC(環(huán)己植物，又名巴菽、剛子、江子、老陽(yáng)子、雙眼龍、猛子仁烷一二乙醚一異丙醇一乙醇一水作為上相流動(dòng)相)進(jìn)行洗脫，然等。巴豆種子供藥用，種子的油即巴豆油，有大毒，作峻后再采用不同流動(dòng)相的DCCC方法進(jìn)行分離，以及采用制瀉劑；其根、葉也可入藥，治療風(fēng)濕骨痛等；民間亦用其備薄層色譜的方法獲得不同的佛波醇酯化合物；日本
3、學(xué)者枝、葉作殺蟲(chóng)藥或毒魚(yú)?。Mekkawy_9采用中壓色譜柱的方法對(duì)其進(jìn)行分離，巴豆采對(duì)于巴豆的化學(xué)成分研究，國(guó)內(nèi)外學(xué)者更多的側(cè)重于用甲醇提取后，采用極性小的環(huán)己烷或者乙醚萃取后，經(jīng)巴豆種子的研究，巴豆油是巴豆種子中的主要成分和藥效環(huán)己烷一乙酸乙酯硅膠柱洗脫后，得到粗的成分，再采用活性成分，亦為毒性成分，刺激皮膚，其主要的化學(xué)成分RP一18硅膠柱(甲醇一乙腈，1：1)分離后，用中壓色譜柱是佛波醇二萜酯類化合物，是一個(gè)具有四環(huán)巴豆烷母核(RP-18，RP一2，Si60)采用不同的洗脫系統(tǒng)(甲醇-水；環(huán)的二萜酯類化合物。己烷．乙醚．乙酸乙酯)進(jìn)行分離?，F(xiàn)已從巴豆
4、中分離出331佛波醇酯分離方法種佛波醇酯化合物12J(化合物1—33，見(jiàn)圖1，表1)，并佛波醇酯類化合物不穩(wěn)定，對(duì)熱、光、氧氣、酸和堿采用LC．MSMS，通過(guò)三步法確定該化合物的特征碎片離較敏感，在分離過(guò)程中容易發(fā)生氧化、酯化和差向異構(gòu)子，根據(jù)分子量快速簡(jiǎn)便鑒定化合物?；?，因此，需要在無(wú)氧環(huán)境下分離，萃取時(shí)采用氮?dú)饣騌lO者氬氣保護(hù)，常用的分離方法是將巴豆用甲醇提取后，除去溶劑后，殘余物溶于甲醇一水(一般比例為9：1)混合溶液中，用己烷分配除去長(zhǎng)鏈脂肪酸，然后用乙醚萃取，得到富含二萜類化合物的乙醚提取物。經(jīng)硅膠和硅酸鎂吸附柱層析分為幾個(gè)部位，再采用液滴逆流色
5、譜和薄層制備的方法進(jìn)一步分離，或者采用液滴逆流色譜和低壓柱層析方法聯(lián)用；由于液滴逆流色譜的復(fù)雜性以及不廣泛性，隨后，Ocken_8采用干柱色譜的方法從巴豆油中分離CH2OR3出佛波醇酯類化合物；隨著制備液相的出現(xiàn)，Mekkawy等采用中壓色譜柱的方法分離得到佛波醇酯類化合物。圖1佛波醇酯化合物化學(xué)結(jié)構(gòu)母核2佛波醇酯結(jié)構(gòu)1941年，Berenblumllo3從巴豆油中發(fā)現(xiàn)佛波醇酯化合3佛波醇酯衍生物物，1967年Hecker確定該類化合物結(jié)構(gòu)，由于巴豆油E1一Mekkawy“通過(guò)比較巴豆油中的8個(gè)佛波醇酯化中的該類成分極性較小，其分離獲得比較困難，早期，合物抗
6、HIV一1活性，合成了成了44個(gè)佛波醇酯衍生物(化Marshall【液滴逆流色譜方法對(duì)其進(jìn)行分離，巴豆油經(jīng)環(huán)己合物34—74，化合物86—88)；化合物12抑制HIV一1的活收稿日期：2011-12-21作者簡(jiǎn)介：王磊(1971一)，女，博士研究生，研究方向：中藥復(fù)方質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。通信作者：高文遠(yuǎn)，教授，博士生導(dǎo)師，主要從事中藥復(fù)方作用物質(zhì)質(zhì)基礎(chǔ)研究。Tel@tin．edu．a(chǎn)ll15742012年8月中成藥August2012第34卷第8期ChineseTraditionalPatentMedicineVo1．34No．8性很強(qiáng)，但是該化合物在血漿中不穩(wěn)定
7、，為了得到活性強(qiáng)RlO且在血漿中穩(wěn)定的化合物，以該化合物為基礎(chǔ)合成了C一13位不變，C一12位為醚鍵的5個(gè)衍生物(化合物75—79)。同時(shí)根據(jù)化合物24具有抗HIV—l活性而無(wú)腫瘤促進(jìn)作用，合成了6個(gè)巴豆醇一13一單酯化合物(化合物80～85)。上述55種衍生物是改變?nèi)〈孽ユ滈L(zhǎng)度，并未引入極性大的官能團(tuán)，極性的變化并不大，Bertolini【181等又合成了21種C一12，C一13為極性官能團(tuán)(如酰胺、羧酸、銨鹽)的佛波酯類似物。對(duì)佛波醇酯的結(jié)構(gòu)改造，多數(shù)是在保持母核不變而只改變側(cè)鏈的取代基發(fā)現(xiàn)活性強(qiáng)的化合物，Wender等則通圖2佛波醇酯衍生物化學(xué)結(jié)構(gòu)
8、母核過(guò)改變母核結(jié)構(gòu)合成了4種(化合物89—92)佛波
