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《天然冰片對順鉑在C6腦膠質(zhì)瘤模型大鼠體內(nèi)的藥動學及腦組織分布的影響.pdf》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應用文檔-天天文庫。
1、中藥藥理與臨床2013；29(5)驢驢·國眵驢塞尹、廬護、瑩天然冰片對順鉑在C6腦膠質(zhì)瘤模型大鼠體內(nèi)的藥動學及腦組織分布的影響段美美，曾式，陳浩，郭軍洽，張榮一(廣州中醫(yī)藥大學臨床藥研究所，廣州510405)摘要目的：考察天然冰片對順鉑在C6腦膠質(zhì)瘤模型大鼠體內(nèi)藥動學及腦組織分布的影響。方法：建立大鼠C6腦膠質(zhì)瘤動物模型；模型大鼠隨機分為3組，分別給予溶媒、冰片低劑~(35mg／m1)、冰片高劑量(140mg／m1)灌胃，灌胃后lh，尾靜脈注射順鉑(10m)，于注射后系列時間點(2min，5min，10min，30
2、min，45min，1h，2h，4h，8h)采集制備血漿及腦組織樣品，測定血漿與腦組織中順鉑的濃度，計算其藥動學參數(shù)。結(jié)果：血漿中，冰片高劑量與溶媒對照組比較tB、Cmax顯著增大(P<0．05)，AUC(o_I)顯著減小(P<0．05)，而低劑量組與溶媒對照組比較無顯著性差異；腦組織中，冰片高、低劑量組與溶媒對照組比較，AUC(o均顯著性升高(P<0．05)，其排列順序為：AUC(o_)高>AUC()低>AUC(0-蕾)溶媒對。結(jié)論：天然冰片可增加順鉑在C6腦膠質(zhì)瘤模型大鼠腦組織的分布，提高順鉑對于腦部腫瘤的生物
3、利用度。關(guān)鍵詞天然冰片；順鉑；藥物動力學；腦組織分布順鉑(cisplatin，DDP)是臨床上最為常用的細胞周期非特司。批號：21127-022)；胎牛血清(Gibco公司，批號：10099—141)；異性高效抗腫瘤藥物，也是較理想的大劑量化療藥物之一，廣馬血清(Gibco公司，批號：16050—122)；甲醇、乙腈均為色譜純泛應用于多種腫瘤的治療J。但腦組織中由于血腫瘤屏障((北京迪瑪科技有限公司)；水為自制純化水；無水乙醇、氯仿等Blood．TumorBarrier，BTB)的存在，使得順鉑此類水溶性藥物的為市
4、售分析純。透過率較低，從而降低了其腦組織中的有效藥物濃度，導致顱1．4儀器DionexSummit高效液相色譜系統(tǒng)(美國DIONEX內(nèi)腫瘤的治療效果不甚理想?！饼埬X”具有”芳香走竄，引藥上公司)，包括：Chromeleon色譜工作站，PDA-100二極管陣列檢測行”之功效，2010版《中國藥典》一部中收載冰片項下有天然冰器，TCC．100柱溫箱，ASI．100自動進樣器，P680HPLC泵；Milli—片和合成冰片兩種，天然冰片是龍腦香科植物龍腦香Dryobal—pore0．45m濾膜和過濾器(美國Millipor
5、e公司)；AEL一160電anopsaromaticagaean．f的樹脂加工品(梅片)，主要為右旋龍子分析天平(日本島津公司)；KDC-220HR高速冷凍離心機(科腦，為冰片中的正品，具有藥效作用強且毒副作用小的特點。眾大創(chuàng)新股份有限公司中佳分公司)；腦立體定向儀(深圳市瑞沃多研究表明冰片具有較好的促透作用，可調(diào)節(jié)血腦屏障的開德生命科技有限公司)；25微量注射器(型號：Q／AMGK01—放，增加藥物在腦組織中的分布_2．3J，若能借助冰片”引藥上行”1998，上海高欣玻璃儀器廠)。的功效來提高DDP在腦組織中的分
6、布，提高其在腦組織生物利1．5方法用度，將有助于增強腦腫瘤的治療效果，從而對顱內(nèi)腫瘤的臨1．5．1C6大鼠腦膠質(zhì)瘤模型動物的建立c6膠質(zhì)瘤細胞復床治療起到重要的作用。本實驗考察了冰片與DDP合用后，冰蘇后，用含有15％胎牛血清與2．5％馬血清的培養(yǎng)基行常規(guī)培片對DDP在c6腦膠質(zhì)瘤模型大鼠體內(nèi)的藥動學及其腦組織分養(yǎng)，接種前至少傳代一次，待細胞生長至對數(shù)生長期大約90％布的影響，為中藥開竅藥與抗腫瘤藥物合用提供實驗室依據(jù)。融合后，0．25％胰酶消化細胞，臺盼藍排斥試驗檢測細胞活力，c6細胞存活率應>90％，收集細胞，
7、制備1×10“爪／L的細胞1材料和方法懸液，置于37℃水浴中存放待用。大鼠禁食不禁水12h，10％水合氯醛(350mg／kg)腹腔注射1．1試驗藥物天然冰片(吉安市林科天然冰片廠，含右旋龍麻醉，剪去頭頂部毛1．5cm×1．5cm，立體定向儀固定，常規(guī)消腦耋95％，批號：080922，溶于0．5％CMC-Na水溶液中呈混懸毒，沿內(nèi)眥連線中點向后縱向切開頭皮lcm，暴露顱骨，在前囟狀；順鉑注射用粉針劑，德州德藥制藥有限公司，批號：120203，冠狀縫與矢狀縫交點前1．0ram、右3．0mm處用三棱針鉆一直徑溶解于生理鹽
8、水中。為1．0mm的小孔，不可傷及硬腦膜。微量注射器抽取25的1．2動物sD大鼠，SPF級，雄性，體質(zhì)量(200±20)g，由廣C6細胞懸液，針尖調(diào)節(jié)至觸及硬腦膜，沿鉆孔垂直進針6mm，后東省實驗動物中心提供，許可證號：SCXK(粵)2008-0002，試驗退1min，10min內(nèi)緩慢將細胞懸液注入尾狀核內(nèi)。留針10min前實驗室適應性飼養(yǎng)一周(24～26℃
