氯沙坦-血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)在高血壓治療中的作用及地位.doc

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1、氯沙坦?血管緊張素II受體拮抗劑(ARB)在高血壓治療中的作用及地位北京大學人民醫(yī)院作者:王魯雁孫寧玲2011-6-269:56:53關鍵字:2011科素亞ARB高血壓1986年首個血管緊張素受體拮抗劑(ARB)氯沙坦問tit,1994年作為降壓藥物進人臨床,在短短的I-余年間該類藥物L1成為臨床廣為應用的一線降壓藥物,且相關研究鱗次櫛比、II益深入,不僅加深了我們對于ARB的認識,同時為高血壓的治療開拓了新的領域。一、ARB與其他降壓藥具有相似的降壓療效且耐受性良好臨床上常用的5大類降壓藥物單藥降低收縮斥療效相似,且呈劑暈依賴性

2、,隨劑暈增加,降壓幅度升iSJoVolpe教授牽頭進行了一項多屮心、雙盲、前瞻、隨機化平行研究。該研究入選了800多例單純收縮期高血壓患者,以收縮壓達標為基準,血壓控制不佳者增加用藥劑量或種類,研究對彖被隨機分為氯沙坦組和氮氯地平組,以氯沙坦為基礎的治療組初始為氯沙坦50mg,后加用氫氯嚓嗪12.5mg,必要時,可再增至氯沙坦100mg十氫氯唾嗪25mg;以氨氯地平為基礎的治療纟ft初始為氨氯地平5mg,如控制不佳,則增至氨氯地平10mg,必要時則加氫氯唾嗪25mgo結果顯示,第6周時氯沙坦50mg與氨氯地平5mg降低收縮壓幅度相

3、似,提不對于收縮期高血斥患者,以氯沙坦為代表ARB類藥物的降壓療效與匕被公認為參照藥物的氨氯地平相似。上述研究結果得到了Law等人研究的支持,Law等人對354項隨機、安慰劑對照抗高血壓治療臨床研究進行了薈萃分析,接受治療的患者共40000例,安慰劑治療的患者16000例。結果顯示,五大類降壓藥物均可將治療前的血壓降低,且在應用1/2標準劑量、標準劑量和2倍標準劑量時,在每個劑量范囤內(nèi),不同種類藥物的降壓效果相似,治療前血壓高者血壓降低幅度更大。目前如何改善患者應用降壓藥物的依從性是提高高血壓控制率的關鍵問題之一,藥物不良反應是影

4、響治療依從性的主要原因之一。通常認為降壓藥物不良反皿的產(chǎn)生與用藥劑量有關。Law等人的薈萃分析對五大類降壓藥物的不良反應產(chǎn)生的劑量一效應關系進行了分析,結果顯不:唾嚷類利尿劑、鈣拮抗(CCB)、0受體阻滯劑的副作用發(fā)生存在明顯的劑量-效應關系,ACEI類藥物的咳嗽發(fā)生與用藥劑量有關,?ARB副作用與劑量無關,提不在需增加用藥劑量時A。RB類藥物的耐受性最好,依從性高。2005屮國高血壓治療指南推薦ARB可作為高血壓患者初始治療藥物,在ACEI發(fā)生咳嗽及不咳嗽時均可使用,并確立了?ARB在高血壓伴有某些特殊疾病如糖尿病、腎臟損害等時

5、的治療地位。近年ARB類藥物的開發(fā)研究迅速,就目前已應用于臨床的ARB類藥物而言,其降壓療效是否存在差異?conlin等人對43項共11281例患者應用ARB治療的隨機對照臨床研究進行了薈萃分析,結果表明納入分析的包括氯沙坦、緘沙坦、厄貝沙坦、坎地沙坦在內(nèi)的ARB類藥物降壓療效相當,衿纟fl間收縮壓和舒張壓的降幅均無顯著性養(yǎng)異,提不不同ARBZ間降壓療效無明顯差別。二、在ARB基礎上聯(lián)合用藥,提高血壓控制率高血壓是一種異質(zhì)性疾病,多種機制參與了高血壓狀態(tài)的產(chǎn)生及維持,不同類型的降壓藥物通過不同的機制達到降壓目的,因而在多種因素導致

6、的血壓升高中使用一種藥物治療通常難以良好控制血壓。大量隨機臨床研究已證實,單藥治療血壓控制率低,超過2/3的高血壓患者須用2種或2種以上降壓藥物控制血斥。適當聯(lián)介使用降壓藥物不僅可協(xié)同降壓達標,還可以減少或抵消藥物不良反應。因此,美國、歐洲、II木和我國等國家的高血壓治療指南均建議在適合人群屮盡早應用2種或更多藥物的低劑量聯(lián)合應用,以達到理想控制血壓的目的。降壓藥物纟R介的原則M是不同類藥物主要作用機制不同產(chǎn)生相加的降壓效果,同時又最大程度地減少或抵消了藥物不良反應和因降壓機制而產(chǎn)生的機體代償反應。ARB與利尿劑聯(lián)合應用不僅表現(xiàn)出

7、更強效的降壓作用,更短的起效時間,而且安全性好耐受性高。意大利一項針對35力社區(qū)人群講行的分析顯示,ARB加小量利尿劑的持續(xù)用藥比例最高,放棄治療或轉藥比例最低,提示ARB與利尿劑是非常好的聯(lián)合方案。LIFE研究中,多數(shù)患者在氯沙坦基礎上長期持續(xù)使川氫氯唾嗪,取得了良好的降壓療效和安全性數(shù)據(jù),說明氯沙坦與氫氯唾嗪是一種較佳的聯(lián)合治療方案。高血壓的控制帶來的獲益是一個長期的過程,因此藥物服用是否方便將影響患者長期治療的依從性。一項冋顧性分析顯示,患者對固定復方制劑的依從性更好,與普通聯(lián)合治療相比,依從性可提高20%以上,提示固定復方

8、制劑與單獨處方不同藥物相比,服用更方便。因而2005年屮國高血壓防治指南也提到“近來多類新型降壓藥問世,新復方制劑涌現(xiàn)如海捷亞(氯沙坦50mg/氫氯唾嗪12.5mg)……既有不同作用機制藥物對降壓協(xié)同作用,同時也使劑量依賴性不良反應最小化?!痹诩s5

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