帕金森病診治現(xiàn)狀.ppt

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1、帕金森病診治現(xiàn)狀帕金森病是一種單一的病種嗎PD:不可逆進(jìn)行性神經(jīng)變性病,臨床綜合癥并不是有典型臨床癥狀的所有病人都有同樣的病理表現(xiàn).多系統(tǒng)變性過(guò)程.神經(jīng)病理改變存在于廣泛的大腦區(qū)域?廣泛的臨床特征（一些對(duì)左旋多巴有反應(yīng)，但大部分可以沒(méi)有）.左旋多巴改善的僅僅是運(yùn)動(dòng)癥狀.在晚期PD，非多巴胺能臨床特征掩蓋了使用多巴胺替代治療有效的臨床特征.帕金森病的神經(jīng)病理黑質(zhì)色素變淡Tretiakoff（1919）發(fā)現(xiàn)黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞減少，數(shù)量減少50%時(shí)產(chǎn)生帕金森病。Lewy（1912）發(fā)現(xiàn)黑質(zhì)和藍(lán)斑區(qū)嗜伊紅包涵體-Lewy小體。主要成分α-synuclein、ubiquitin（泛素）、蛋白酶體成分、熱休

2、克蛋白等帕金森病病理分級(jí):帕金森病病理并非始于黑質(zhì)致密部運(yùn)動(dòng)前期1：(延髓:IX,X運(yùn)動(dòng)神經(jīng)背核,前嗅核,嗅球,中央網(wǎng)狀帶)嗅覺(jué)；運(yùn)動(dòng)前期2：(延髓和橋腦被蓋:尾狀核、中縫核,巨細(xì)胞核,基底前腦和中間皮質(zhì),藍(lán)斑下區(qū)合成物)睡眠，頭痛，運(yùn)動(dòng)減少，情感；運(yùn)動(dòng)前期3：(+中腦:黑質(zhì)致密部)色覺(jué)，體溫調(diào)節(jié)，認(rèn)知，抑郁，背疼；期4：四主癥；期5：(新皮層)運(yùn)動(dòng)波動(dòng)，頻發(fā)疲勞；期6：(新皮層)錯(cuò)亂，視幻覺(jué)，癡呆，精神癥狀HeikoBraak2003Braak病理分級(jí)的意義病因,病機(jī)早期臨床癥狀學(xué):早期PD:H&Y0.5-1.5級(jí)嗅覺(jué)減退in80-100%非癡呆PD病人50%無(wú)嗅覺(jué),35%重度,15%中

3、度;與PD病程和嚴(yán)重性無(wú)關(guān)生物學(xué)標(biāo)記的形成臨床特征的對(duì)癥治療:并非起源于黑質(zhì)多巴胺的缺乏；開(kāi)辟神經(jīng)變性和神經(jīng)保護(hù)治療途徑臨床表現(xiàn)和病理變化的多樣性一種有多種病因因素的疾病往往有很多獨(dú)特和多樣化的發(fā)作模式和疾病進(jìn)程；一些病人表現(xiàn)有明顯的非多巴胺能特征，另一些患者即使經(jīng)歷了長(zhǎng)期的病程發(fā)展，仍然很少出現(xiàn)這類癥狀；并不是所有的神經(jīng)病理學(xué)研究都符合于Braak分期曾有報(bào)道:腦內(nèi)有明顯神經(jīng)變性,黑質(zhì)致密部有a-synuclein,不影響延髓但累及高位腦干結(jié)構(gòu)任何方式的神經(jīng)元功能減退或消失是否與a-synuclein相關(guān)病理改變有關(guān)將現(xiàn)時(shí)已知的見(jiàn)于PD的病因,臨床表現(xiàn)和病理變化歸為一個(gè)簡(jiǎn)單的模式,闡明進(jìn)

4、行性神經(jīng)變性過(guò)程是不合理帕金森病的臨床特征運(yùn)動(dòng)癥狀靜止性震顫肌強(qiáng)直運(yùn)動(dòng)遲緩姿勢(shì)平衡障礙非運(yùn)動(dòng)癥狀精神癥狀:抑郁焦慮,認(rèn)知障礙,幻覺(jué),淡漠,睡眠障礙自主神經(jīng)癥狀：便秘，體位性低血壓,多汗,性功能障礙,排尿障礙,流涎。感覺(jué)障礙:麻木,疼痛,痙攣,不安腿綜合征,嗅覺(jué)障礙起病5年的病人，最初的診斷僅在65%的病人中是正確的。平均12年后,最后臨床診斷為PD的病人僅76%在尸解中證實(shí)。運(yùn)用標(biāo)準(zhǔn)的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)如UKPDBrainBankCriteria,臨床診斷的準(zhǔn)確性能提高10%。(Jankovicetal,ArchNeurol2000;57:369;Hughesetal,JNeurolNeuros

5、urg1992,55:181;Rajputetal,CanJNeurolSci1991;18:275-278)TolosaEetal,LancetNeurology2006;5:75臨床特征是PD診斷的重要生物學(xué)標(biāo)志123I-β-CITSPECTimagesshowprogressivedeclineofnigro-striatalDATfunctioninpatientswithParkinson’sdisease經(jīng)顱超聲在PD中的發(fā)現(xiàn)腦實(shí)質(zhì)的大多數(shù)區(qū)域呈現(xiàn)低回聲，但某些特定原因可以使回聲大幅提高，包括鈣質(zhì)沉積（如基底節(jié)鈣化），細(xì)胞數(shù)量增加（如腦腫瘤），或者重金屬積聚。在中腦水平橫斷面上

6、，蝴蝶狀的中腦除中線輕微的強(qiáng)回聲外，表現(xiàn)為相對(duì)均質(zhì)的低回聲，周圍環(huán)繞著強(qiáng)回聲的腳間池。低回聲的大腦腳內(nèi)，黑質(zhì)回聲通常為微弱到輕度強(qiáng)化。經(jīng)顱超聲在PD中的發(fā)現(xiàn)Hagenahetal,Neurology,2006;66:1951經(jīng)顱超聲在PD中的發(fā)現(xiàn)評(píng)估黑質(zhì)回聲可以通過(guò)回聲強(qiáng)度分級(jí)的半定量方法或者平面測(cè)量強(qiáng)回聲的最大面積。研究表明，黑質(zhì)強(qiáng)回聲是IPD患者在經(jīng)顱超聲上特征性的表現(xiàn)，這種回聲信號(hào)改變見(jiàn)于超過(guò)90%的IPD病例.尸檢研究提示組織鐵含量增加與黑質(zhì)強(qiáng)回聲有密切關(guān)系Siderowf,A.etal.Neurology2005;64:1716-1720賓夕法尼亞大學(xué)嗅覺(jué)試驗(yàn)(UPSIT)評(píng)分和

7、殼核的[99mTc]TRODAT-1SPECT的攝取率有很好的相關(guān)性(p<0.001)ApplicationofdifferentbiomarkersforthediagnosisofPDTolosaEetal,LancetNeurology2006;5:75治療中的主要問(wèn)題運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥異動(dòng)癥劑末現(xiàn)象非運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥精神癥狀自主神經(jīng)癥狀感覺(jué)癥狀疾病進(jìn)展多巴胺能治療的挑戰(zhàn)盡管就其作用機(jī)制而言，左旋多巴是治療紋狀體多巴胺缺乏’最合