帕金森病診治進展

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1、帕金森病診治進展(Parkinsondisease,PD)1一、帕金森病的相關(guān)概念帕金森綜合征：以震顫、運動遲緩、肌張力增高和姿勢平衡障礙為臨床特征的一組疾病癥侯群。帕金森?。翰∫虿幻鞯呐两鹕C合征。（繼發(fā)性）帕金森綜合征：由已知原因所致的帕金森綜合征，如血管性、腦炎、藥物或中毒性（MPTP）等引起的。帕金森疊加綜合征或非典型性帕金森?。壕哂信两鹕C合征和其它癥狀的一組神經(jīng)變性疾病。2帕金森病綜合征分類（1）原發(fā)性帕金森病(Primary)繼發(fā)性帕金森病(Secondary)藥物引起（抗精神病藥）感染（腦炎、梅毒）代謝性（肝腦變性、缺氧、甲狀腺功能紊亂）結(jié)構(gòu)性（腦

2、腫瘤、腦積水、腦外傷）中毒性（CO、二硫化碳、錳、氰化物、MPTP）血管性（動脈硬化）3帕金森病綜合征分類（2）帕金森疊加綜合征(Parkinsonism-plussyndrome)進行性核上性麻痹(Progressivesupranuclearpalsy,PSP)多系統(tǒng)萎縮（Multiplesystematrophy，MSA）紋狀體黑質(zhì)變性（Striatonigraldegeneration，SND）Shy-Drager綜合征（SDS）橄欖橋腦小腦萎縮（Olivopontocerebellaratrophy，OPCA）皮層基底節(jié)變性（Corticobasalde

3、generation,CBD）彌散型路易小體?。―iffuseLewybodydisease,LBD）4二、帕金森病概述帕金森?。菏且造o止性震顫、運動遲緩、肌肉強直和姿勢平衡障礙為主要臨床特征的神經(jīng)退行性疾病。屬于運動障礙性疾病，又稱錐體外系疾病。病理特點：選擇性中腦黑質(zhì)多巴胺（DA）能神經(jīng)元喪失，紋狀體DA含量顯著減少，黑質(zhì)和藍斑存在Lewy小體1817年英國JamesParkinson首先描述。5回顧：錐體外系的功能與解剖錐體外系:是運動系統(tǒng)的一個組成部分,廣義是指錐體系以外的所有運動神經(jīng)核和運動神經(jīng)傳導(dǎo)束。功能：調(diào)節(jié)人類軀體活動。其功能失調(diào)是老年人常見的神經(jīng)

4、系統(tǒng)疾病，以PD最常見。錐體外系運動的調(diào)節(jié)中心在基底神經(jīng)節(jié)。DA是實現(xiàn)其調(diào)節(jié)功能的關(guān)鍵性神經(jīng)遞質(zhì)。6尾狀核殼核新紋狀體蒼白球外側(cè)部基底神經(jīng)節(jié)豆?fàn)詈撕谫|(zhì)丘腦底核網(wǎng)狀部致密部內(nèi)側(cè)部舊紋狀體基底節(jié)的神經(jīng)結(jié)構(gòu)紋狀體7與基底節(jié)功能有關(guān)的遞質(zhì)：興奮性：Glu、Ach抑制性：GABA、DA、5HT8錐體外系疾病的臨床表現(xiàn)肌張力變化：增強、減低。不自主運動：舞蹈樣動作、手足徐動、震顫、扭轉(zhuǎn)痙攣等。肌張力增高－運動減少。肌張力減低－運動增加。9錐體束與錐體外系損害鑒別錐體束損害錐體外系損害肌張力改變折刀樣增高鉛管樣、齒輪樣肌張力分布上肢屈肌下肢伸肌四肢伸屈肌軀干屈肌不自主運動無有腱

5、反射亢進正?；蜉p度增高巴彬斯基征陽性陰性自主運動不能存在或輕度障礙10四個重要里程碑：1.1817年英國JamesParkinson對該病的描述；2.20世紀60年代病理、生化的發(fā)現(xiàn)與治療進展：1960年Zhringer和Hornykiewicy發(fā)現(xiàn)PD中腦黑質(zhì)DA能神經(jīng)元變性和紋狀體DA減少，認為是產(chǎn)生PD運動癥狀的主要因素。隨后，導(dǎo)致了應(yīng)用左旋多巴治療PD的新紀元。3.1983年Langston等發(fā)現(xiàn)MPTP（1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氫吡啶）可引起PD癥狀。4.20世紀90年代中期相繼發(fā)現(xiàn)了一些與PD有關(guān)的基因突變。如α-Synuclein、Pa

6、rkin。帕金森病的研究歷史11ANESSAYONTHESHAKINGPALSYCHAPTERIDEFINITION-HISTORY-ILLUSTRATIVECASESSHAKINGPALSY.(ParalysisAgitans.)MonographbyJamesParkinson1817JamesParkinson12三、流行病學(xué)1.發(fā)病率：全世界：5~24/105（美國:20.5/105；日本10.2/105）2.患病率：全世界：57-371/105未診斷率：35%-42%北京、上海和西安調(diào)查：65歲2.1%，約40~70%未診斷隨年齡增長而增高：50歲為1%

7、，60歲以上為2%。3.發(fā)病年齡平均62.4歲30歲前少見;40歲前4-10%13四、病因與發(fā)病機制不清，與以下因素有關(guān)：遺傳因素環(huán)境因素年齡老化氧化應(yīng)激免疫學(xué)異常興奮性毒性及鈣的細胞毒作用線粒體損傷細胞凋亡個體易感性（遺傳因素）是基礎(chǔ)；環(huán)境因素是誘因；年齡老化是促發(fā)因素；氧化應(yīng)激、興奮性毒性、免疫學(xué)異常是其過程；線粒體功能異常是其最終途徑，而黑質(zhì)DA能神經(jīng)元變性、死亡是其結(jié)果。14帕金森病黑質(zhì)神經(jīng)元死亡機制概圖能量危象環(huán)境神經(jīng)毒素解毒作用降低遺傳易感性復(fù)合物I↓a-KGDHC↓SOD↑線粒體呼吸↓ATP↓Ca2+↑核酸內(nèi)切酶↑蛋白酶↑脂肪酶↑凋亡細胞破壞細胞死亡

8、細胞破壞G