急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒

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1、山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院急診科楊曉明急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒有機(jī)磷農(nóng)藥（Organophosphoruspesticides)是我國(guó)目前使用最廣的農(nóng)藥，按其用途一般分為有機(jī)磷殺蟲(chóng)劑、除草劑和殺菌劑三種，但大部分有機(jī)磷農(nóng)藥主要用作殺蟲(chóng)劑。有機(jī)磷殺蟲(chóng)劑具有毒力大、用藥量小和殺蟲(chóng)譜廣的特點(diǎn)。其殺蟲(chóng)劑方式有觸殺、胃毒、熏殺和內(nèi)吸作用等。因此，對(duì)人畜較易引起中毒。有機(jī)磷農(nóng)藥簡(jiǎn)介是一種磷酸酯類有機(jī)化合物，大蒜氣味，遇堿迅速分解破壞。主要為農(nóng)業(yè)及環(huán)境殺蟲(chóng)劑劇毒類:對(duì)硫磷(E-1605，一掃光)，內(nèi)吸磷(E-1059，殺虱多),甲拌磷（３９１１)。高（強(qiáng)）毒類：敵敵畏，氧化樂(lè)果，甲胺磷，甲基對(duì)硫

2、磷中毒類：敵百蟲(chóng)、樂(lè)果．甲基內(nèi)吸磷等低毒類：馬拉硫磷，殺螟松，稻瘟凈，氯硫磷等一、病因1、生產(chǎn)性中毒殺蟲(chóng)藥精制、出料和包裝過(guò)程2、使用性中毒藥物污染皮膚由皮膚吸收3、生活性中毒誤服、自殺、濫用有機(jī)磷殺蟲(chóng)藥。二、毒物的吸收和代謝主要經(jīng)過(guò)胃腸道、呼吸道、皮膚和黏膜吸收。有機(jī)磷農(nóng)藥主要在肝內(nèi)代謝進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化。一般氧化后毒性反而增強(qiáng)，經(jīng)水解后毒性降低。有機(jī)磷農(nóng)藥排泄較快。吸收后6~12小時(shí)達(dá)高峰，24小時(shí)內(nèi)通過(guò)腎排泄，48小時(shí)后完全排出體外。三、有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的機(jī)理與膽堿能神經(jīng)有機(jī)磷農(nóng)藥的中毒機(jī)理有機(jī)磷農(nóng)藥可以通過(guò)不同狀態(tài)（氣態(tài)、蒸汽態(tài)、氣溶膠態(tài)、液態(tài)）較易經(jīng)呼吸道、消化道、皮

3、膚或粘膜吸收進(jìn)入生物體而較快的引起中毒。有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的機(jī)理主要是農(nóng)藥選擇性地抑制了神經(jīng)系統(tǒng)的膽堿酯酶(ChE)活性，使膽堿能神經(jīng)的傳遞介質(zhì)乙酰膽堿（ACh）大量蓄積，作用于膽堿能受體（AChR）導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能嚴(yán)重紊亂，以至危及呼吸循環(huán)功能而使中毒者死亡。膽堿能神經(jīng)及其遞質(zhì)乙酰膽堿（ACh）是膽堿能神經(jīng)末梢釋放的神經(jīng)遞質(zhì)，廣泛存在于脊椎動(dòng)物和許多無(wú)脊椎動(dòng)物中，是維持最基本生命活動(dòng)的最重要的遞質(zhì)。ACh除作為遞質(zhì)起作用外，還在中樞起調(diào)質(zhì)作用，主要通過(guò)神經(jīng)元軸突末梢的N或M受體調(diào)節(jié)Ach或其他遞質(zhì)如多巴胺、谷氨酸、γ-氨基丁酸等的釋放。因此，膽堿能功能異常與許多疾病

4、有關(guān)。有機(jī)磷毒物抑制ChE活性Ach大量累積中樞、M樣和N樣中毒癥狀ChR—NChRMChRNChR失敏MChR構(gòu)象改變MChR對(duì)ACh敏感性增加MChR對(duì)拮抗劑敏感性減弱中毒癥狀加重，出現(xiàn)昏迷，中樞呼吸、循環(huán)衰竭等。藥物療效減弱有機(jī)磷毒物中毒的毒理作用美加明中樞神經(jīng)毒物——呼吸中樞（延橋腦）主要吸氣中樞背側(cè)呼吸細(xì)胞群M受體N受體膈神經(jīng)腹側(cè)呼吸細(xì)胞群M受體N受體肋間外神經(jīng)輔助吸氣中樞ChE活力AChM、N受體神經(jīng)節(jié)律性傳出沖動(dòng)紊亂和停止膈肌和肋間外肌停止節(jié)律性收縮吸氣停止有機(jī)磷毒物對(duì)呼吸中樞的抑制作用膈肌肋間外肌有機(jī)磷毒物(農(nóng)藥)中毒死亡的主要因素1.中樞呼吸抑制；2.

5、支氣管痙攣和合并呼吸道分泌物過(guò)多；3.血管擴(kuò)張，血壓下降，導(dǎo)致循環(huán)衰竭；4.隔肌和肋間肌的神經(jīng)肌肉接頭麻痹；5.中樞性驚厥阻礙氣體交換功能，增加氧氣需要，加速呼吸衰竭。四、有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的臨床表現(xiàn)蓄積的ACh作用于突觸及其支配的效應(yīng)器細(xì)胞上的膽堿能受體(ChR)所致。膽堿能受體分為毒蕈堿受體(M受體)和煙堿受體(N受體),依ACh作用于不同受體,而相應(yīng)分為毒蕈堿樣(M樣)癥狀和煙堿樣(N樣)癥狀，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生的癥狀統(tǒng)為中樞癥狀。有機(jī)磷農(nóng)藥中毒癥狀和體征作用類型作用部位作用性質(zhì)癥狀和體征毒蕈堿樣腺體:汗腺分泌增加出汗作用唾液腺分泌增加流涎淚腺分泌增加流淚鼻粘膜

6、腺分泌增加流涕支氣管腺分泌增加分泌物多，肺羅音平滑肌:支氣管收縮胸悶、氣短、呼吸困難胃腸道收縮惡心、嘔吐、腹痛、腸鳴音亢進(jìn)、腹瀉、大便失禁膀胱逼尿肌收縮尿頻膀胱括約肌松馳尿失禁眼睫狀肌收縮眼痛、視力模糊虹膜括約機(jī)收縮瞳孔縮小心血管抑制心跳緩慢、血壓下降煙堿樣作用交感神經(jīng)節(jié)和興奮皮膚蒼白、心跳加快、腎上腺髓質(zhì)骨骼肌神經(jīng)肌先興奮后麻痹肌顫、痙攣、肌無(wú)力、肌麻痹、肉接頭呼吸困難中樞作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)先興奮后麻痹焦慮或思睡、頭暈、頭痛、昏迷、抽搐或驚厥、呼吸循環(huán)中樞麻痹有機(jī)磷農(nóng)藥不同途徑中毒的臨床表現(xiàn)特點(diǎn)中毒途徑癥狀出現(xiàn)時(shí)間主要臨床表現(xiàn)呼吸道吸入中毒立即胸悶、氣短、口鼻分泌物增多

7、、瞳孔縮小、呼吸困難等。消化道吸收中毒數(shù)分鐘至數(shù)十分鐘惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、頭暈、頭痛等。皮膚吸收中毒6-12小時(shí)一般應(yīng)用濃度早期無(wú)明顯癥狀，高濃度DDVP可致皮膚出現(xiàn)紅斑和水皰等。中毒程度的分級(jí)急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒根據(jù)其出現(xiàn)的中毒癥狀和體征以及全血ChE的活力,一般分為輕、中、重度。1.輕度中毒主要出現(xiàn)輕度毒蕈堿樣癥狀和中樞癥狀,表現(xiàn)為頭暈、頭痛、流涎、出汗、惡心、嘔吐、腹痛和無(wú)力等。全血ChE活力下降到50%～70%。2.中度中毒在毒蕈堿樣癥狀和中樞癥狀加重的同時(shí),出現(xiàn)較明顯的煙堿樣癥狀。全血ChE活力下降到30～50%。3.重度中毒