肺表面活性物質(zhì)的替代治療.doc

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1、早產(chǎn)兒和足月兒呼吸窘迫表面活性物質(zhì)替代治療摘要:早產(chǎn)兒表面活性物質(zhì)缺乏是早產(chǎn)兒呼吸衰竭發(fā)病率和死亡率的主要原因。肺表面活性劑的應(yīng)用大大降低了早產(chǎn)兒的死亡率和呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病率。肺表面活性劑的缺乏亦可見于晚期早產(chǎn)兒、呼吸窘迫的足月新生胎糞吸入綜合征患兒和肺炎、敗血癥,甚至肺出血患兒;應(yīng)用肺表面活性物質(zhì)可能有利于這些嬰兒。本文總結(jié)了一些關(guān)于表面活性劑替代治療的指征,用法,用量和結(jié)果的證據(jù)。同時也對氣管插管的臨床策略、肺表面活性物質(zhì)的管理、持續(xù)氣道正壓通氣的拔管策略和持續(xù)氣道正壓通氣對早產(chǎn)兒預(yù)后的影響及肺表面活性劑在早產(chǎn)兒的應(yīng)用進行了綜述。前言:自上世紀(jì)9

2、0年代起開始應(yīng)用肺表面活性物質(zhì)治療早產(chǎn)兒肺表面活性物質(zhì)缺乏,因其安全性和高效性被廣泛認(rèn)可【1】。隨機對照試驗證實,通過對早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征管理,證實了應(yīng)用肺表面活性物質(zhì)后,可降低28天內(nèi)的低死亡率,減少肺漏氣的發(fā)生率(氣胸、肺間質(zhì)氣腫),并降低慢性肺疾病或死亡的風(fēng)險(表1)【2-11】。隨后的試驗表明,預(yù)防或早期應(yīng)用表面活性劑可減少氣胸,肺間質(zhì)氣腫的發(fā)生,并提高生存率,并不增加支氣管肺發(fā)育不良(BPD)的發(fā)生率。然而,最近的一項隨機臨床試驗表明,預(yù)防性應(yīng)用表面活性劑不再適用于持續(xù)氣道正壓通氣(CPAP)【5】。這份臨床報告更新了美國兒科學(xué)會的2008

3、份報告【1】。在以前的報告中,一些重要的臨床課題都是圍繞著肺表面活性物質(zhì)的應(yīng)用,包括是預(yù)防給藥還是救助治療、藥物準(zhǔn)備和用藥方法、肺表面活性物質(zhì)和類固醇的協(xié)同作用、肺表面活性物質(zhì)用于RDS以外的呼吸系統(tǒng)疾病的治療。另外,還包括CPAP治療RDS的療效、肺表面活性物質(zhì)替代治療以及INSURE的療效(氣管插管后予肺表面活性劑制劑,拔管后行CPAP治療)。表1表面活性劑替代治療的薈萃分析:動物源性和合成表面活性劑的預(yù)防與搶救結(jié)果預(yù)防性應(yīng)用表面活性劑治療性應(yīng)用表面活性劑動物提取人工合成動物提取人工合成NRR(95%CI)NRR(95%CI)NRR(95%CI)N

4、RR(95%CI)新生兒死亡率80.60(0.47–0.77)70.70(0.58–0.85)100.68(0.57–0.82)60.73(0.61–0.88)氣胸90.40(0.29–0.54)60.67(0.50–0.90)120.42(0.34–0.52)50.64(0.55–0.76)肺間質(zhì)性肺氣腫60.46(0.36–0.59)20.68(0.50–0.93)80.45(0.37–0.55)40.62(0.54–0.71)BPD80.91(0.79–1.05)41.06(0.83–1.36)120.95(0.84–1.08)50.75(0.6

5、1–0.92)BPD/死亡80.80(0.72–0.88)40.89(0.77–1.03)120.83(0.77–0.90)40.73(0.65–0.83)表面活性劑在早產(chǎn)兒臨床試驗中的有效性表面活性劑的試驗對象包括23至34周的出生的早產(chǎn)兒和/或出生體重介于500g和2000g之間的新生兒【1–12】。此研究亞組分析結(jié)果表明,應(yīng)用表面活性劑治療死亡率下降最明顯的是胎齡小于30周或出生體重1250克的早產(chǎn)兒【12】。此外,和未應(yīng)用表面活性劑組比較,表面活性劑的應(yīng)用可減少氣胸、肺間質(zhì)氣腫的發(fā)生,同時降低了患兒死亡率和BPD的發(fā)生【12】;這些研究結(jié)果表明

6、,應(yīng)用表面活性物質(zhì)可減輕肺損傷,而對其他并發(fā)癥(如BPD,腦室出血,壞死性小腸結(jié)腸炎,醫(yī)療–相關(guān)感染,早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變,動脈導(dǎo)管未閉)的發(fā)生率沒有影響,但這在一定程度上可能是由于應(yīng)用表面活性劑替代治療顯著地降低了死亡率【13】。在妊娠小于27周的早產(chǎn)兒中,較早出現(xiàn)動脈導(dǎo)管未閉和肺出血的臨床癥狀,可能因為表面活性劑治療導(dǎo)致發(fā)病率有所上升。表面活性劑替代治療同樣對于患有RDS胎齡較大的近足月早產(chǎn)兒有效。表面活性劑預(yù)防給藥與救助治療表面活性劑預(yù)防性給藥的定義是:對存在RDS高危因素的嬰兒行氣管插管并給予肺表面活性劑,主要為預(yù)防其病情進展為RDS,而不是治療已

7、確診的RDS。在臨床中這是可操作的,在產(chǎn)房中初步復(fù)蘇前,在患兒出現(xiàn)呼吸窘迫的癥狀前,生后10到30分鐘內(nèi)經(jīng)簡單復(fù)蘇后給予肺表面活性劑。而救助治療是僅給予已確診患有RDS的早產(chǎn)兒,最常于出生12小時內(nèi)給藥,且達到嚴(yán)重RDS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。薈萃分析顯示:在納入CPAP之前,預(yù)防性應(yīng)用表面活性劑給藥組比救助性用藥組死亡率降低(相對風(fēng)險[RR]0.69;95%可信區(qū)間[CI]0.56-0.85;獲益人數(shù)[NNTB]20)和氣漏的風(fēng)險亦降低(RR0.79;95%CI0.63-0.98)【14】。然而,將CPAP的應(yīng)用納入研究(NationalInstituteofC

8、hildHealthandHumanDevelopmentSUPPORTTrialandVer

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