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1、中國第一個具有離子通道研究證據(jù)的抗心律失常的中成藥抗心律失常藥物現(xiàn)狀抗心律失常藥物副作用致心律失常作用負(fù)性肌力作用心外副作用抗心律失常藥物現(xiàn)狀近年某些抗心律失常(猝死)大型臨床試驗(yàn)試驗(yàn)藥物結(jié)果藥物BHAT(1981)心得安(2年)MI后死亡率由10%→6%CAST(1989)英卡胺,氟卡胺莫雷西嗪(10-18月)死亡率:氟英(4.5%),安慰劑(1.2%)莫雷西嗪在CASTⅡ明顯增加死亡SWORD(1996)D-索他洛爾MI后死亡率由2.7%→4.6%DIAMONO(1998)dofetilideMI
2、EF低,心衰死亡率無改變DESICA(1994)胺碘酮心衰者死亡率由41%→34%總死亡率由7%→4%EMIAT(1997)胺碘酮/安慰劑無統(tǒng)計(jì)差異抗心律失常藥物的安全性Ⅰ類:病態(tài)心肌,重癥心功能障礙,缺血心肌。Ⅰc易誘發(fā)致命性心律失常(室顫、室速)。Ⅱ類:心動過緩,病竇綜合征,房室傳導(dǎo)障礙,未控制的心力衰竭。Ⅲ類:心外副作用,胺碘酮的肺毒性。Ⅳ類:心力衰竭。步長穩(wěn)心顆粒組方:黨參、黃精、三七、琥珀、甘松方源方解:本品是借鑒古方“心動悸”“脈結(jié)代”,炙甘草湯主治之旨,以調(diào)節(jié)機(jī)體氣血,穩(wěn)定心悸之法,益
3、氣寧心,活血復(fù)脈,虛實(shí)兼顧,反復(fù)篩選研制而成的臨床驗(yàn)方。穩(wěn)心顆粒安全性研究急性毒性試驗(yàn):一次性灌胃給藥劑量80g/kg時,未測出LD50,一日3次灌胃給藥累計(jì)最大耐受量為208g/kg,小鼠無一死亡,相當(dāng)于人用量的231.1倍,表明穩(wěn)心顆粒是安全的穩(wěn)心顆粒安全性研究長期毒性實(shí)驗(yàn):按36、22.5、9g生藥/kg,相當(dāng)于成人臨床用量的40、25、10倍,連續(xù)給藥90天后和停藥14天后,觀察動物一般狀態(tài)、體重、外周血像、肝腎功能及內(nèi)臟病理學(xué)檢查,均未見任何毒性反應(yīng),證明該藥在正常劑量范圍內(nèi)長期服用安全可靠
4、。多中心、大樣本(2000例)臨床研究證實(shí)穩(wěn)心顆粒無藥物致心律失常作用肝腎功能、電解質(zhì)、血脂血糖等檢查未見異常穩(wěn)心顆粒安全性研究參與研究單位:北京醫(yī)院、北京阜外醫(yī)院、北京友誼醫(yī)院、北大一院、四川大學(xué)華西醫(yī)院、中山大學(xué)一附院、武漢大學(xué)人民醫(yī)院、廣東省中醫(yī)院、長春中心醫(yī)院、河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院、廈門市中山醫(yī)院基礎(chǔ)研究及臨床試驗(yàn)顯示——穩(wěn)心顆粒治療心律失常療效確切顯著改善心悸、胸悶、氣短、乏力等患者自覺癥狀調(diào)節(jié)多種離子通道,廣譜治療心律失常有效改善心功能穩(wěn)心顆粒具有——藥效學(xué)-抗心律失常作用研究結(jié)果顯示:穩(wěn)
5、心顆粒對藥物所致大鼠心律失常有明顯的作用。能明顯延遲烏頭堿、腎上腺素所致的心律失常的開始時間.并能顯著縮短烏頭堿、氯化鋇、腎上腺素誘發(fā)的心律失常的持續(xù)時間——中國中醫(yī)研究院廣安門醫(yī)院王彥云任德麟鄭君穩(wěn)心顆粒抗實(shí)驗(yàn)性心律失常作用研究步長穩(wěn)心顆粒治療心律失常的療效及安全性研究總結(jié)參與研究單位:北京醫(yī)院北京阜外醫(yī)院北京友誼醫(yī)院北大一院四川大學(xué)華西醫(yī)院廈門市中山醫(yī)院中山大學(xué)一附院武漢大學(xué)人民醫(yī)院廣東省中醫(yī)院長春中心醫(yī)院河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院心悸、胸悶、乏力等患者自覺癥狀改善總有效率88.3%兩組間房、室性早搏H
6、olter療效對比經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,P〉0.05,兩組間無顯著性差異甘松提取物對鈉通道和L鈣通道具有濃度依賴性阻滯作用,具有I類和IV類抗心律失常藥物作用的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究一結(jié)果提示:甘松提取物對延遲整流鉀通道和瞬時外向鉀通道均有濃度依賴性阻滯作用,具有III類抗心律失常藥物作用的基礎(chǔ)調(diào)節(jié)多種離子通道廣譜治療心律失常甘松提取物對家兔心室肌細(xì)胞鈉、鈣通道的影響甘松提取物對單個兔心室肌細(xì)胞鉀通道的影響——武漢大學(xué)人民醫(yī)院唐其柱調(diào)節(jié)多種離子通道廣譜治療心律失常實(shí)驗(yàn)研究二:特點(diǎn):以人心房肌細(xì)胞為研究對象研究穩(wěn)心全方對
7、心肌細(xì)胞離子流的作用AngⅡ?qū)φH诵姆考〖?xì)胞膜鉀、鈣離子電流的影響及穩(wěn)心顆粒的干預(yù)作用房顫患者心房肌細(xì)胞膜鉀、鈣離子通道的改變及穩(wěn)心顆粒對其影響——第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院黃嵐晉軍張殿新實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:穩(wěn)心顆粒可拮抗AngII對人心房肌細(xì)胞膜鉀電流的作用,同時還可拮抗AngII對人心房肌細(xì)胞膜鈣電流的作用。調(diào)節(jié)多種離子通道廣譜治療心律失常可顯著減輕AngII誘導(dǎo)的正常人心房肌細(xì)胞及房顫心房肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載提示:穩(wěn)心顆粒調(diào)節(jié)人心房肌細(xì)胞鉀、鈣通道的作用,是其抗心律失常作用的重要機(jī)制AngⅡ?qū)φH诵姆考?/p>
8、細(xì)胞膜鉀、鈣離子電流的影響及穩(wěn)心顆粒的干預(yù)作用房顫患者心房肌細(xì)胞膜鉀、鈣離子通道的改變及穩(wěn)心顆粒對其影響——第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院黃嵐晉軍張殿新改善2級以上改善1級無效總有效率穩(wěn)心顆粒組胺碘酮組35.71%61.91%2.38%97.62%29.41%61.77%8.82%91.18%(p﹥0.05)有效改善心功能——研究一穩(wěn)心顆粒治療充血性心力衰竭患者室性心律失常的臨床觀察——北京解放軍第四六六醫(yī)院梁萬寧穩(wěn)心顆粒對ADR心衰大鼠心功能的影響(x±S)組