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《阿片類鎮(zhèn)痛藥藥物依賴性醫(yī)學(xué)ppt》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、概述疼痛是一種因組織損傷或潛在的組織損傷而產(chǎn)生的痛苦感覺，常伴有不愉快的情緒甚或心血管和呼吸方面的變化。軀體痛內(nèi)臟痛神經(jīng)性疼痛（somaticpain)：身體表面或深層組織的痛覺感受器受到各類傷害性刺激所致，對機械性、化學(xué)性、炎癥性、溫度性刺激均敏感。急性銳痛：由Aδ-類纖維傳導(dǎo)慢性鈍痛：由無髓鞘的C-類纖維傳導(dǎo)，ReleasesubstanceP,prostaglandins,bradykininserotonin,histamine.（visceralpain)：由于內(nèi)臟器官、體腔壁漿膜及盆腔器官組織的痛覺感受器收到炎癥、壓力、
2、摩擦或牽拉等刺激所致(Neuropathicpain)：因神經(jīng)損傷或腫瘤壓迫、浸潤所致，呈發(fā)作性或持續(xù)性，一般鎮(zhèn)痛藥無效。1疼痛的感覺傳入2Tcell（脊髓后角上行的腦傳遞細胞）Gcell（脊髓后角膠質(zhì)細胞，釋放抑制性遞質(zhì)）3與疼痛傳導(dǎo)有關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)和調(diào)質(zhì)神經(jīng)肽類:P物質(zhì)（SP）、神經(jīng)激肽（NKA、NKB）——釋放后擴散并同時持續(xù)影響多個神經(jīng)元的興奮性，使疼痛信號擴散——作用緩慢而持久：慢遞質(zhì)經(jīng)典遞質(zhì)類：Glutamate——釋放后局限于該突觸間隙內(nèi)，作用于受體，將痛覺信號傳遞給下一級神經(jīng)元——作用快而短暫：快遞質(zhì)4麻醉性鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛
3、藥非麻醉性鎮(zhèn)痛藥不影響意識和其他感覺，選擇性地緩解或消除疼痛及伴有的不愉快情緒（恐懼、緊張、不安等）5鎮(zhèn)痛藥麻醉性鎮(zhèn)痛藥（narcoticanalgesics）1又稱阿片類鎮(zhèn)痛藥（opioidanalgesics），成癮性鎮(zhèn)痛藥（addictiveanalgesics）通過激動CNS特定部位的阿片受體而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，緩解疼痛引起的不愉快情緒的藥物。易產(chǎn)生藥物依賴性（dependence）或成癮性——藥物濫用、停藥綜合征遵守有關(guān)法規(guī)6麻醉藥品的管理和使用：國際三大公約：《1961年麻醉品單一公約》《1971年精神藥物公約》《1988年
4、聯(lián)合國禁止非法販運麻醉藥品和精神藥物公約》國內(nèi)三大法規(guī)：《中華人民共和國藥品管理法（2001）》《麻醉藥品管理辦法（1987）》《精神藥品管理辦法（1988）》7鎮(zhèn)痛藥非麻醉性鎮(zhèn)痛藥2作用部位不在中樞，緩解疼痛作用較弱，多用于鈍痛（如頭痛、牙痛等），同時具有解熱、抗炎作用—解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥8History——opioidreceptor1962年，鄒剛等在腦室內(nèi)注射微量（10μg）嗎啡，確定嗎啡的鎮(zhèn)痛部位：丘腦第三腦室周圍及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)。1973年，Terenius、Snyder和Simon分別證實體內(nèi)阿片受體的存在。同年用放射性標
5、記方法證實：大鼠腦內(nèi)有可飽和的、立體特異性阿片類藥物結(jié)合部位。有特異性拮抗劑納洛酮。9History——opioidreceptor1975年Hughes和Kosterlitz在人和動物體內(nèi)找到內(nèi)源性嗎啡樣物質(zhì)—腦啡肽（enkephalin）等，具有嗎啡樣鎮(zhèn)痛作用，且可被嗎啡拮抗藥所阻斷——為嗎啡的受體學(xué)說奠定基礎(chǔ)。1992年，阿片受體分子首次克隆成功——阿片類藥物通過受體產(chǎn)生藥效獲得充分證據(jù)。1994年，Bunzow和Mollereauetal克隆出阿片受體樣受體，又稱孤兒阿片受體1995年，克隆出孤兒阿片受體內(nèi)源性配體——孤啡肽
6、（痛敏肽）1011阿片受體μ1、μ2基因：MORμ受體δ1、δ2基因：DORδ受體κ1、κ2、κ3基因：KORκ受體孤兒阿片受體12嗎啡及其相關(guān)受體激動藥阿片受體部分激動藥和激動－拮抗藥其他鎮(zhèn)痛藥阿片類鎮(zhèn)痛藥分類13Papaversomniferum罌粟Theword“morphine”camefromMorpheus,theGreekgodofdreams.14Thebeautiful,usefulbut“terrible”flower15嗎啡（morphine）16藥理作用——中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)痛（Analgesia）嗎啡選擇性激活
7、脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)的阿片受體，產(chǎn)生強大的鎮(zhèn)痛作用。對多種疼痛有效（鈍痛>銳痛>神經(jīng)性疼痛）17藥理作用——中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)靜（sedation）、致欣快作用激活邊緣系統(tǒng)和藍斑核的阿片受體，中腦邊緣葉的中腦腹側(cè)背蓋區(qū)——伏隔核多巴胺能神經(jīng)通路與阿片受體/肽系統(tǒng)相互作用改善疼痛引起的情緒反應(yīng)欣快癥（euphoria）——鎮(zhèn)痛效果好、強迫用藥18藥理作用——中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制呼吸（Respiratorydepression）降低腦干呼吸中樞對血液CO2張力的敏感性，抑制腦橋呼吸調(diào)整中樞減慢呼吸頻率（3-4次/分），降低
8、潮氣量，減少每分通氣量——急性中毒致死劑量依賴性與給藥途徑有關(guān)（iv，im）不影響延髓心血管中樞19藥理作用——中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)咳（Coughsuppression）激動延腦孤束核阿片受體抑制延髓鎮(zhèn)咳中樞，使咳嗽反射減輕或消失縮瞳（Mi
