降鈣素原在呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用

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1、降鈣素原在呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用【摘要】降鈣素原是降鈣素的前體激素，正常情況下由甲狀腺C細胞分泌，經(jīng)細胞內(nèi)蛋白水解酶水解后形成活性成分。健康人血清PCT含量極低。研究發(fā)現(xiàn)，PCT在一些細菌感染性疾病中升高，但在病毒感染和非特異性炎癥疾病中保持低的水平，提示血PCT水平升高與細菌感染有關(guān)。降鈣素原在許多臨床領(lǐng)域已得到應(yīng)用。本文就降鈣素原在呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用研究新進展作一綜述?！娟P(guān)鍵詞】降鈣素原；細菌感染；呼吸系統(tǒng)降鈣素原(procalcitonin，PCT)近年來正逐漸受到重視，其被認(rèn)為是有全身炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重細菌感染的重要指標(biāo)［1］。降鈣素原是降鈣素的前肽，在正常情況下，PCT由甲狀腺的C細胞產(chǎn)

2、生。在健康人血中，PCT不能被測到(＜0.1ng/ml)，在嚴(yán)重感染(如細菌、寄生蟲和真菌感染)并有全身表現(xiàn)時，PCT水平可以升高，有的可超過100ng/ml，這時PCT大部分由甲狀腺以外的組織產(chǎn)生。降鈣素原在許多臨床領(lǐng)域已得到應(yīng)用：它被用在鑒別細菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎［2］、大手術(shù)和嚴(yán)重創(chuàng)傷患者細菌感染并發(fā)癥的監(jiān)測［3，4］、自身免疫性疾病和腫瘤患者細菌感染并發(fā)癥的監(jiān)測［5，6］、水腫性、無菌壞死性和感染壞死性胰腺炎的鑒別診斷［7］、器官移植排斥反應(yīng)與感染并發(fā)癥的鑒別診斷［8］、細菌感染性系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）的輔助診斷和病情的判斷［9］、細菌感染性和非感染性ARDS鑒別診斷［1

3、0］。本文將重點介紹降鈣素原在呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用。1鑒別感染性肺疾病和非感染性肺疾病Polzin等［11］在一項針對下呼吸道感染（社區(qū)獲得性肺炎、院內(nèi)獲得性肺炎、慢性支氣管炎急性加重、肺結(jié)核）的研究中發(fā)現(xiàn)，盡管社區(qū)獲得性肺炎、院內(nèi)獲得性肺炎、慢性支氣管炎急性加重、肺結(jié)核、對照（非感染性肺疾患）組的PCT濃度的中位數(shù)均未達到0.5ng/ml，但除了肺結(jié)核患者，各組下呼吸道感染患者的PCT濃度較對照組顯著升高。因此他們得出，PCT可以作為一個有效的鑒別下呼吸道感染的參數(shù)，ROC曲線顯示0.245ng/ml為最佳診斷閾值，低于此值排除下呼吸道感染的把握是91%。2在社區(qū)獲得性肺炎（CAP）中的應(yīng)用

4、2.1病因的鑒別社區(qū)獲得性肺炎可由細菌、病毒、非典型病原體多種病原引起。為避免抗生素濫用，快速和正確鑒別細菌性肺炎和其他病原如病毒引起的肺炎很重要，但是細菌感染和病毒感染的體征和癥狀廣泛重疊。缺乏特異性細菌感染的指標(biāo)是導(dǎo)致肺炎的抗生素濫用的一個原因。由于循環(huán)中PCT在一些細菌感染性疾病中升高，但在病毒感染中保持相當(dāng)?shù)偷乃剑鼇硪脖粦?yīng)用在CAP的病因鑒別中。在兒童下呼吸道感染的研究中，Prat等［12］發(fā)現(xiàn)，取2ng/ml的閾值，PCT診斷細菌性下呼吸道感染的靈敏度是68.6%，特異度可達79.4%，區(qū)別肺炎鏈球菌和其他病原引起的下呼吸道感染，PCT與C—反應(yīng)蛋白（CRP）具有相同的靈敏度，但

5、特異度比CRP高。Moulin等［13］觀察到，應(yīng)用1ng/ml的閾值，鑒別細菌性肺炎和病毒性肺炎的靈敏度是86%，特異度可達86%，在血培養(yǎng)陽性的細菌性肺炎患者，PCT水平更高，大于2ng/ml。另外在一項關(guān)于成人CAP的研究發(fā)現(xiàn)［14］，非典型病原體引起的CAP患者的血漿PCT水平低于經(jīng)典的細菌性CAP患者。以上研究都支持PCT在診斷細菌性肺炎中的價值。但也有其他學(xué)者得到不同的結(jié)果：Toikka等［15］發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用2.0ng/ml的閾值，診斷細菌性肺炎的特異度可達到80%，但靈敏度低，只有50%。Korppi等［16，17］在兒童肺炎的兩項研究中也未發(fā)現(xiàn)PCT在鑒別病毒性和肺炎鏈球菌肺炎中

6、的價值。PCT還用在嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）的診斷中，Chua等［18］檢測了8例肺炎合并敗血癥患者的血漿PCT濃度，其中包括2例SARS患者，發(fā)現(xiàn)與細菌性肺炎和真菌性肺炎相比，SARS患者的血漿PCT水平較低，因此他們建議在SARS流行期，有陽性接觸史的患者若有較低的血漿PCT濃度，應(yīng)高度懷疑SARS的可能，應(yīng)行SARS的病原學(xué)檢查。2.2病情嚴(yán)重度的判斷Brunkhorst等［19］發(fā)現(xiàn)，50%的嚴(yán)重者需入住ICU的肺炎患者的血PCT水平>2ng/ml。Hedlund等［20］發(fā)現(xiàn)，在96例成年住院CAP患者中，APACHⅡ評分與血PCT水平顯著相關(guān)。KorppiM等［21］則

7、未發(fā)現(xiàn)在CAP患者中，住院病人和門診病人的血PCT濃度差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2.3與預(yù)后的關(guān)系在一項關(guān)于96例住院成年CAP患者中的研究中發(fā)現(xiàn)［20］，入院時的血漿PCT濃度與住院時間長短有關(guān)，但與住院期間或隨訪期間的死亡無關(guān)。Brunkhorst等［19］也發(fā)現(xiàn)，血漿PCT濃度與嚴(yán)重的需入住ICU的肺炎患者的預(yù)后相關(guān)。3在院內(nèi)獲得性肺炎（VAP）中的應(yīng)用Luyt等［22］證實，較高的血漿PCT濃度與