脂多糖誘導(dǎo)小鼠肝損傷介質(zhì)水平變化及五靈膠囊的作用的論文

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1、脂多糖誘導(dǎo)小鼠肝損傷介質(zhì)水平變化及五靈膠囊的作用的論文作者：劉明義，王勝春，趙慧萍【摘要】　　目的探討脂多糖（lps）誘導(dǎo)小鼠肝損傷介質(zhì)水平變化及五靈膠囊的作用。方法小鼠尾靜脈注射（iv）lps3.5mg/kg，酶法檢測3，6，12和24h小鼠血清alt、ast、alp、trig，化學(xué)法測定肝組織內(nèi)mda、nos水平，免疫組化檢測肝組織內(nèi)tnf-α，cd14，inos，enos的陽性表達(dá)率。結(jié)果與正常組比較,小鼠iv注射lps后3h血清alt，ast水平明顯升高并持續(xù)至12h，24h下降仍顯著高于正常組，a

2、lp水平明顯持續(xù)下降。在12hmda含量顯著升高，24h下降但明顯高于正常組，而甘油三酯（tg）水平各時間點(diǎn)明顯升高，tnf-α，cd14，inos，enos陽性表達(dá)率上調(diào)。五靈膠囊能明顯降低alt，ast水平和mda含量，對alp和trig水平無作用，抑制肝組織內(nèi)tnf-α，cd14，inos，enos陽性表達(dá)率。結(jié)論mda，tnf-α，cd14，inos，enos參與了lps誘導(dǎo)肝損傷，五靈膠囊抑制lps誘導(dǎo)肝損傷的作用機(jī)制與抑制活性遞質(zhì)生成有關(guān)?！娟P(guān)鍵詞】肝損傷一氧化氮合酶活性介質(zhì)脂多糖　　abstr

3、act：objectivetoexplorethechangeofmediatorlevelsinhepaticinjuredmiceinducedbylipoplysaccharide(lps)andeffectsofethodslpsicebyinjectiong/kgviathetailvein,3,6,12,24hourslater,thelevelsofalt,ast,alpinserumemethodandthecontentsofmda,nosinhepatictissueofmiceined

4、bychemistry,immunohistochemistrymethodployedtodeterminetheexpressionoftnf-α,cd14,inosandenosinhepatictissue.results3hoursafterlpsice,paredalgroup,thelevelsofaltandastalgroup.thelevelofalpdaal.theleveloftriglyceridesarkedlyup-regulated.conclusionthemediator

5、sasmda,tnf-α,cd14,inos,enosparticipatedinliverinjuryinducedbylps,theprotectivemechanismightberelatedediators.　　keyediators;lipoplysaccharid　　內(nèi)毒素血癥與肝損害可互為因果，從而對肝病的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后產(chǎn)生重要的影響［1］。.脂多糖（lipopolysaccharidelps）致肝損傷機(jī)制諸多學(xué)者認(rèn)為：主要是通過激活枯否細(xì)胞（kupffercellskc）釋放細(xì)胞因子而介導(dǎo)

6、肝細(xì)胞損害，lps促進(jìn)枯否細(xì)胞合成釋放tnf-α,進(jìn)而促進(jìn)no生成加重肝損傷［2］。早期研究表明五靈膠囊對lps誘導(dǎo)枯否細(xì)胞釋放細(xì)胞因子有明顯抑制作用［3］，五靈膠囊具有疏肝健脾，扶正活血的作用，對內(nèi)毒素血癥肝損傷及介質(zhì)tnf-α，cd14，inos，enos表達(dá)有無影響還未經(jīng)證實(shí)，本文對此進(jìn)行了觀察，以便為臨床用藥提供依據(jù)?！　?材料　　動物：昆明種小鼠，雄性，體質(zhì)量（25±2）g，中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)動物中心提供，動物合格證號：sck(軍)2002-05；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alt）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)

7、移酶（ast）、堿性磷酸酯酶（alp），甘油三酯（tg）,膽固醇(chol)試劑盒（北京中生）；丙二醛（mda）,一氧化氮合酶（nos）試劑盒（南京建成）；rabbitanti-cd14，tnf-α，nosⅱ（inos），nosⅲ（enos）一抗（武漢博士德）；s-p超敏試劑盒（福州邁新）；脂多糖（lps）（sigma公司）；五靈膠囊（中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院藥劑科提供，批號：20040122），稱取五靈膠囊2g，蒸餾水加熱溶解至10ml為經(jīng)口給藥供試液。　　2方法　　2.1lps誘導(dǎo)小鼠肝損傷血

8、清酶實(shí)驗(yàn)取昆明小鼠96只，隨機(jī)分成3組（每組設(shè)4個時間點(diǎn)：3，6，12，24h）：正常組、lps組、五靈膠囊組，每組每時間點(diǎn)8只。正常組和lps組分別ig蒸餾水10ml/kg，五靈膠囊組ig五靈膠囊2.0g/kg，各組小鼠ig給藥1次/d，連續(xù)給藥5次，小鼠禁食自由飲水，末次給藥2h后正常組各時間點(diǎn)小鼠尾靜脈注射(iv)生理鹽水2ml/kg，其余2組各時間點(diǎn)小鼠ivlps3.5mg/kg，iv后分別于3，6，12