肌苷對帕金森病小鼠模型的神經(jīng)保護作用論文

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1、肌苷對帕金森病小鼠模型的神經(jīng)保護作用論文【關鍵詞】小鼠InosineisneuroprectiveagainstMPTPinducedParkinsonsdiseaseinC57BLmice【Abstract】AIM:Tostudytheneuroprotectiveeffectsofinosineon1methyl4phenyl1,2,3,6tetrahydropyridine(MPTP)inducedParkinsonsdisease(PD)inC57BLmice.METHODS:ThePDmodelsedinisteredint

2、raperitoneallytomice30minpriortoMPTP.TheeffectsofinosineandMPTPonthebehavioralexhibition,thenumberofdopamine(DA)neuronsinthesubstantianigraandthedensityoftyrosinehydroxylaseimmunoreactive(THir)nervefibersinthestriatum,andthelevelofDAinthestriatummunohistochemicalanalysi

3、sandfluorospectrophotometry.RESULTS:Thescoresoflootion,Rotarodandstestdecreasedbyabout45%and43%and22%,respectively.ThenumberofDAneuronsinthesubstantianigradeclinedbyabout58%,thedensityofTHirnervefibersalsodecreased,andthelevelofDAinthestriatumdeclinedbyabout88%.Inosine,

4、givenpriortoMPTP,attenuatedtheeffectsofMPTP.Thescoresoflootion,.freeltestdeclinedonlybyabout5%and11%and12%,respectively,thenumberofDAneuronsinthesubstantianigradeclinedbyonlyabout43%andthelevelofDAinthestriatumdeclinedonlybyabout71%.CONCLUSION:Inosineisneuroprectiveagai

5、nstMPTPinducedlesionsinC57BLmice.【Keyice【摘要】目的:觀察肌苷對MPTP致帕金森病(PD)小鼠模型的神經(jīng)保護作用.方法:用MPTP建立C57BL小鼠PD模型,在MPTP前給予肌苷,通過行為學檢測(自主活動計數(shù)、Rotarod檢測、游泳實驗)、免疫組織化學和熒光分光光度法,觀察肌苷對PD小鼠模型的行為學表現(xiàn)、黑質(zhì)多巴胺(DA)神經(jīng)元和紋狀體酪氨酸羥化酶免疫反應陽性(THir)神經(jīng)纖維以及紋狀體DA水平的影響.結(jié)果:給予MPTP后,小鼠行為學計數(shù)降低,自主活動計數(shù)、Rotarod檢測、游泳實驗分別降

6、低約45%、43%和22%,黑質(zhì)DA神經(jīng)元數(shù)目減少約58%,紋狀體THir神經(jīng)纖維密度減低.freeline,DA)能神經(jīng)元壞死、凋亡,細胞數(shù)目減少,使黑質(zhì)-紋狀體通路DA釋放減少,出現(xiàn)多巴胺乙酰膽堿失衡,患者出現(xiàn)靜止性震顫、肌張力增高、運動減少等一系列癥狀,嚴重影響患者的生活質(zhì)量.研究顯示PD的發(fā)病與遺傳和環(huán)境等多種因素相關,1甲基4苯基1、2、3、6四氫吡啶(1methyl4phenyl1,2,3,6tetrahydropyridine,MPTP)可以導致人類及靈長類、小鼠等多種動物產(chǎn)生PD樣癥狀,為PD研究提供了新的途徑.肌苷(

7、inosine,INO)是腺嘌呤核苷和核苷酸代謝的中間產(chǎn)物之一,臨床上長期作為能量營養(yǎng)劑用于多種疾病如肝臟和心血管疾病的輔助治療.近期研究發(fā)現(xiàn),肌苷在神經(jīng)系統(tǒng)的損傷與修復中也具有重要的營養(yǎng)和保護作用.本研究利用常用的MPTP致C57BL小鼠PD模型,探討肌苷在PD中的神經(jīng)保護作用.1材料和方法11動物和分組8g/kgip1次/d,Saline組、MPTP組給予等量生理鹽水ip1次/d,第4~10日INO+MPTP組給予肌苷60mg/kgip,30min后MPTP30mg/kgip1次/d,MPTP組給予等量生理鹽水ip30min后MP

8、TP30mg/kgip1次/d,Saline組給予等量生理鹽水ip1次/d.12試劑和儀器MPTP,INO和DA標準品為Sigma公司產(chǎn)品,小鼠抗酪氨酸羥化酶(TH)單克隆抗體,生物素化兔抗小鼠二抗,ABC試劑盒為Cal

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