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1、肌苷對(duì)帕金森病小鼠模型的神經(jīng)保護(hù)作用論文【關(guān)鍵詞】小鼠InosineisneuroprectiveagainstMPTPinducedParkinsonsdiseaseinC57BLmice【Abstract】AIM:Tostudytheneuroprotectiveeffectsofinosineon1methyl4phenyl1,2,3,6tetrahydropyridine(MPTP)inducedParkinsonsdisease(PD)inC57BLmice.METHODS:ThePDmodelsedinisteredint
2、raperitoneallytomice30minpriortoMPTP.TheeffectsofinosineandMPTPonthebehavioralexhibition,thenumberofdopamine(DA)neuronsinthesubstantianigraandthedensityoftyrosinehydroxylaseimmunoreactive(THir)nervefibersinthestriatum,andthelevelofDAinthestriatummunohistochemicalanalysi
3、sandfluorospectrophotometry.RESULTS:Thescoresoflootion,Rotarodandstestdecreasedbyabout45%and43%and22%,respectively.ThenumberofDAneuronsinthesubstantianigradeclinedbyabout58%,thedensityofTHirnervefibersalsodecreased,andthelevelofDAinthestriatumdeclinedbyabout88%.Inosine,
4、givenpriortoMPTP,attenuatedtheeffectsofMPTP.Thescoresoflootion,.freeltestdeclinedonlybyabout5%and11%and12%,respectively,thenumberofDAneuronsinthesubstantianigradeclinedbyonlyabout43%andthelevelofDAinthestriatumdeclinedonlybyabout71%.CONCLUSION:Inosineisneuroprectiveagai
5、nstMPTPinducedlesionsinC57BLmice.【Keyice【摘要】目的:觀察肌苷對(duì)MPTP致帕金森?。≒D)小鼠模型的神經(jīng)保護(hù)作用.方法:用MPTP建立C57BL小鼠PD模型,在MPTP前給予肌苷,通過(guò)行為學(xué)檢測(cè)(自主活動(dòng)計(jì)數(shù)、Rotarod檢測(cè)、游泳實(shí)驗(yàn))、免疫組織化學(xué)和熒光分光光度法,觀察肌苷對(duì)PD小鼠模型的行為學(xué)表現(xiàn)、黑質(zhì)多巴胺(DA)神經(jīng)元和紋狀體酪氨酸羥化酶免疫反應(yīng)陽(yáng)性(THir)神經(jīng)纖維以及紋狀體DA水平的影響.結(jié)果:給予MPTP后,小鼠行為學(xué)計(jì)數(shù)降低,自主活動(dòng)計(jì)數(shù)、Rotarod檢測(cè)、游泳實(shí)驗(yàn)分別降
6、低約45%、43%和22%,黑質(zhì)DA神經(jīng)元數(shù)目減少約58%,紋狀體THir神經(jīng)纖維密度減低.freeline,DA)能神經(jīng)元壞死、凋亡,細(xì)胞數(shù)目減少,使黑質(zhì)-紋狀體通路DA釋放減少,出現(xiàn)多巴胺乙酰膽堿失衡,患者出現(xiàn)靜止性震顫、肌張力增高、運(yùn)動(dòng)減少等一系列癥狀,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量.研究顯示PD的發(fā)病與遺傳和環(huán)境等多種因素相關(guān),1甲基4苯基1、2、3、6四氫吡啶(1methyl4phenyl1,2,3,6tetrahydropyridine,MPTP)可以導(dǎo)致人類(lèi)及靈長(zhǎng)類(lèi)、小鼠等多種動(dòng)物產(chǎn)生PD樣癥狀,為PD研究提供了新的途徑.肌苷(
7、inosine,INO)是腺嘌呤核苷和核苷酸代謝的中間產(chǎn)物之一,臨床上長(zhǎng)期作為能量營(yíng)養(yǎng)劑用于多種疾病如肝臟和心血管疾病的輔助治療.近期研究發(fā)現(xiàn),肌苷在神經(jīng)系統(tǒng)的損傷與修復(fù)中也具有重要的營(yíng)養(yǎng)和保護(hù)作用.本研究利用常用的MPTP致C57BL小鼠PD模型,探討肌苷在PD中的神經(jīng)保護(hù)作用.1材料和方法11動(dòng)物和分組8g/kgip1次/d,Saline組、MPTP組給予等量生理鹽水ip1次/d,第4~10日INO+MPTP組給予肌苷60mg/kgip,30min后MPTP30mg/kgip1次/d,MPTP組給予等量生理鹽水ip30min后MP
8、TP30mg/kgip1次/d,Saline組給予等量生理鹽水ip1次/d.12試劑和儀器MPTP,INO和DA標(biāo)準(zhǔn)品為Sigma公司產(chǎn)品,小鼠抗酪氨酸羥化酶(TH)單克隆抗體,生物素化兔抗小鼠二抗,ABC試劑盒為Cal