拉米夫定聯(lián)合凍干母牛分枝桿菌治療慢性乙型病毒性肝炎臨床觀察

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1、拉米夫定聯(lián)合凍干母牛分枝桿菌治療慢性乙型病毒性肝炎臨床觀察[摘要]目的:觀察拉米夫定聯(lián)合凍干母牛分枝桿菌治療慢性乙型肝炎(CHB)的療效。方法:將36例CHB患者隨機分成治療組(拉米夫定聯(lián)合凍干母牛分枝桿菌組)19例,和對照組(拉米夫定組)17例,觀察兩組患者肝功能ALT、HBVDNA的變化情況。結(jié)果:治療組ALT復(fù)常率明顯高于對照組(P0.05)。結(jié)論:拉米夫定聯(lián)合凍干母牛分枝桿菌治療CHB較單用拉米夫定效果好,可以減少或延遲病毒變異,提高抗病毒療效。[關(guān)鍵詞]拉米夫定;凍干母牛分枝桿菌;慢性乙型

2、肝炎;臨床觀察[中圖分類號]R512.6+2[文獻標識碼]B[文章編號]1674-4721(2010)07(a)-080-02目前慢性乙型肝炎的治療已經(jīng)由以前的護肝治療為主轉(zhuǎn)變?yōu)榭共《局委?同時輔以適當(dāng)?shù)淖o肝治療?？共《舅幠壳笆澜绻J有效的是兩類:干擾素;核苷(酸)類似物。干擾素副作用大,使用適應(yīng)證不廣,肌注不方便,價格昂貴,患者難以接受;核苷(酸)類似物副作用小、口服給藥,費用較低而受到廣泛使用。筆者在本文中選擇本院門診和住院部的一部分拉米夫定聯(lián)合凍干母牛分枝桿菌治療慢性乙型肝炎的患者進行比較觀察

3、,具體方法如下:61資料與方法1.1一般資料選擇2007年3月～2009年12月來本院就診的病情簡單、肝功能受損較輕的慢性乙型肝炎患者36例,其中,男25例,女11例;年齡18～66歲,平均41歲。所選患者均符合2000年9月中華醫(yī)學(xué)會第十次全國病毒性肝炎與肝病學(xué)術(shù)會議(西安)修訂的病毒性肝炎防治方案的CHB診斷標準[1]。且符合以下條件:①ALT在正常值上限(ULN)2～10倍以內(nèi);②病程大于6個月,即血清HBsAg陽性大于6個月、HBVDNA大于105copies/ml;③治療前未用過抗病毒及免

4、疫調(diào)節(jié)藥;④非妊娠及哺乳期婦女[2]。所有患者均詳細了解了抗病毒治療的必要性及注意事項、副反應(yīng)后,簽署了知情同意書。將36例患者隨機分成治療組(19例)和對照組(17例),均接受1年及以上的治療。兩組患者在性別、年齡、病程、肝功能ALT及HBVDNA測定值方面,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。1.2藥物及治療方法拉米夫定由英國葛蘭素威康公司生產(chǎn);凍干母牛分枝桿菌由安徽龍科馬生物制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn),產(chǎn)品經(jīng)過GMP認證。治療組患者用拉米夫定100mg,口服,1次/d,1個療程1年;凍干

5、母牛分枝桿菌22.5ug溶于16ml注射用水臀部肌內(nèi)注射,每周1次,起始時間同拉米夫定,1個療程1年。對照組患者僅單用拉米夫定100mg口服、每日1次1個、療程1年。兩組患者均同時口服葡醛內(nèi)酯片、肌苷片等護肝藥物至ALT正常停藥。1.3觀察項目及方法血、尿常規(guī)及肝、腎功能均于治療前,治療期間前3個月每2周查1次、3個月后每月查1次。HBsAg、HBeAg、抗HBe及HBVDNA于治療前,治療期間前3個月每月檢查1次、3個月后每隔3個月檢查1次。2結(jié)果2.1血清ALT改變兩組患者治療后ALT復(fù)常情況見

6、表1。2.2血清HBVDNA轉(zhuǎn)陰率治療后兩組患者HBVDNA轉(zhuǎn)陰率見表2。2.3HBV血清標志物的變化檢測HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc,因治療組和對照組均選有HBeAg陽性與陰性患者,而且患者較少,療程短,血清學(xué)HBeAg/抗HBe轉(zhuǎn)換少見而未作比較。2.4不良反應(yīng)治療組及對照組不良反應(yīng)少見、輕微。僅治療組出現(xiàn)2例一過性低熱(37.5℃左右)、頭痛,休息后可緩解,對照組無發(fā)熱患者。3討論6慢性乙型肝炎的治療原則在各種指南(包括美國、歐洲、亞太地區(qū)、中國的慢性乙型肝炎防治指南)

7、中均講的非常明確。抗病毒是關(guān)鍵,同時還包括:改善肝功能、免疫調(diào)節(jié)、中藥輔助治療等?？共《舅幬锿扑]使用干擾素和核苷(酸)類似物。干擾素在臨床使用已經(jīng)近30年,大家都比較熟悉和了解其具有抗病毒和免疫調(diào)節(jié)雙重作用。但因為是生物制劑,副作用大:包括重感冒樣癥狀、骨髓抑制、血糖升高、抑郁和脫發(fā)等。干擾素需肌內(nèi)注射,使用不便、費用昂貴,對患者要求太高,而在臨床使用中受到了一定限制。在20世紀90年代末核苷類似物(拉米夫定)問世以來受到了大家的特別期待,當(dāng)時以為找到了攻克乙型肝炎頑癥的神藥,但近十年的觀察認清了拉

8、米夫定抗病毒治療的缺點:只能抑制病毒而無免疫調(diào)節(jié)作用,不能清除肝細胞內(nèi)cccDNA模板,隨療程延長易出現(xiàn)YMDD變異而導(dǎo)致耐藥,停藥后易出現(xiàn)病毒學(xué)和生化學(xué)方面的反彈,治療療程不能完全確定[3-4]。是否可以聯(lián)合用藥來增加療效、減少副作用?因為慢性乙型肝炎患者存在免疫功能低下,尤其對HBV的特異性免疫耐受,致機體內(nèi)的HBV不能被清除[3]。因此本文選擇拉米夫定聯(lián)合凍干母牛分枝桿菌治療慢性乙型肝炎。經(jīng)臨床驗證,抗病毒藥物加免疫調(diào)節(jié)劑聯(lián)合治療CHB能發(fā)揮協(xié)同作用[5-6]。