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1、阿齊霉素的臨床應(yīng)用【關(guān)鍵詞】阿齊霉素 阿齊霉素(azithromycin,AZM)屬于大環(huán)內(nèi)酯類新型抗生素,其結(jié)構(gòu)與紅霉素相似。該藥由于療效確切,使用方便,療程短等優(yōu)點(diǎn),從1995年首次獲準(zhǔn)在我國(guó)上市以來(lái),已取得了較好的臨床療效和市場(chǎng)效益,該藥的應(yīng)用前景更加廣闊[1]?! ?AZM的劑型 臨床上現(xiàn)有的AZM的劑型有:片劑、分散片、膠囊、干混懸劑、顆粒劑、注射劑?! ?AZM抗菌譜 AZM的抗菌機(jī)制仍與大環(huán)內(nèi)酯類藥物的機(jī)制相同,都是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成??咕V包括G+菌、G-菌、厭氧菌、性傳播疾病微生物以及其它一些微生物。 3AZM與其它
2、藥物的相互作用AZM與抗病毒藥茚地那韋合用時(shí)并不影響該藥在體內(nèi)的藥物轉(zhuǎn)化[2]。32例健康的男性和女性志愿者參加了該實(shí)驗(yàn)。先給予茚地那韋(800mg3次/d)連續(xù)5d,在第5天給藥前1h18例志愿者給予AZM1200mg,14例志愿者給予安慰劑,第4天和第5天早上給予茚地那韋后8h取血樣,用HPLC/UV測(cè)定。收集了27個(gè)樣本,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明前后2天的值差異無(wú)顯著性。第5天和第4天分別為20.7mg/(h·ml)和23.1mg/(h·ml),(90%CI81%~100%),Cmax分別為9.88mg/ml,10.3mg/ml(90%CI86%~1
3、08%),安慰劑組的藥物濃度差異也無(wú)顯著性。AZM與利福布汀合用時(shí),志愿者多不能耐受,兩藥也無(wú)藥物動(dòng)力學(xué)相互作用[3]。AZM1.5g單劑量給藥或500mg/d給藥3d,這兩種給藥方案經(jīng)血清和WBC測(cè)定,差異無(wú)顯著性[5],說(shuō)明在患者人工流產(chǎn)可以耐受的情況下,單次給予較大的劑量,快速控制病情。 4AZM的臨床應(yīng)用 4.1呼吸系統(tǒng)感染上呼吸道感染 AZM對(duì)非積膿性急性感染鼻竇炎有較好的療效。169例患者,87例接受500mg/dAZM,連續(xù)給藥3d,82例給安慰劑。給藥第11天,AZM組痊愈58%,安慰劑組31%;25d后AZM組痊愈79%
4、,安慰劑組67%。如果將痊愈和好轉(zhuǎn)加在一起,25d后AZM組為90%,安慰劑組為88%。副作用主要是胃腸道反應(yīng)。說(shuō)明AZM能緩解中、重度患者的癥狀,在病程的10~12d與安慰劑相比有很好的療效。治療急性鼻竇炎AZM與阿莫西林/克拉維酸酯625mg/8h4給藥10d,AZM組痊愈為98%,阿莫西林/克拉維酸酯組為90%,副作用發(fā)生率分別為AZM組4%,阿莫西林/克拉維酸酯組10%,由于用藥簡(jiǎn)單,時(shí)間短,AZM效果更佳,AZM對(duì)急性下呼吸道感染有效率達(dá)到100%,根除率為94.12%,與克拉霉素相比,克拉霉素的根除率為70.59%。AZM治療慢性支
5、氣管炎急性細(xì)菌性發(fā)作的療效與地紅霉素相比基本一致,早期有效率分別為92.5%和90%,后期有效率為89.2%和94.4%,副作用發(fā)生率分別為12.5%和10%。AZM對(duì)細(xì)菌引起的各型肺炎均有較好的療效?! ?.2艾滋病并發(fā)感染的輔助治療 AMZ預(yù)防愛(ài)滋病患者彌散性鳥(niǎo)分枝桿菌復(fù)合感染(MAC)。AMZ和克拉霉素合用能在單核白細(xì)胞內(nèi)維持較高的藥物濃度,在治療范圍內(nèi)對(duì)MAC均達(dá)到有效的抑菌濃度。AZM和齊多夫定,雙去氧肌苷連用治療HIV是安全有效的,AZM不影響齊多夫定的Cmax和AUC,對(duì)雙去氧肌苷的體內(nèi)代謝也無(wú)影響?! ?.3耳炎、沙眼、皮膚和
6、軟組織感染的治療 AZM預(yù)防急性耳炎的復(fù)發(fā)率是80.6%,阿莫西林89.5%,副作用的發(fā)生率相似,因而兩者的療效相當(dāng)。AZM與土霉素和多粘菌素相比,療效確切,AZM有效率為89.65%而后者為68.75%,3d為1個(gè)療程,口服10mg/(kg·d)AZM是治療區(qū)域性沙眼更為有效的方法。AZM對(duì)面部痤瘡有效率為75.8%,同比米諾霉素的有效率為70.5%,副作用發(fā)生率分別為10.3%和11.7%,二者差異無(wú)顯著性,但是AZM比米諾霉素有更好的臨床療效和耐受性[5],與強(qiáng)力霉素相比更有效。在治療面部紅斑方面,AZM有效率為95.8%,而強(qiáng)力霉素為
7、82.5%,兩者療效基本一致[6]?! ?.4胃腸道幽門螺桿菌感染的治療 AZM和替硝唑加上蘭索拉唑(LAT)、泮托拉唑(PAT)治療幽門螺桿菌感染,在3d的抗菌治療當(dāng)中,LAT加上AZM和替硝唑或PAT加上AZM和替硝唑有效率分別為82%和83%,說(shuō)明AZM對(duì)幽門螺桿菌有一定的的抑制作用[7]?! ?.5抗巴貝西蟲病 AZM和抗瘧藥阿托閥醌連用治療巴貝西蟲病。與克林霉素和喹尼汀連用相比,療效相似,副作用小,有效率100%[8]?! ?.6防止器官移植的副作用 AZM能有效地抑制腎移植中由環(huán)孢霉素引起的齒齦增生。有效率達(dá)67%,安全有效[
8、9]?! ?.7心血管疾病AZM對(duì)心肌梗死幸存者,血清抗肺炎衣原體抗(抗Cp-抗體)陽(yáng)性者,有效地降低不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死和死亡發(fā)生率[10]?!?/p>