《藥物分析》第6章芳酸類非甾體抗炎藥物的分析ppt課件

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1、第六章芳酸類非甾體抗炎藥物的分析Contents4Chemicalstructure&feature123IdentificationDetectionofspecificimpuritiesAssay特點(diǎn)1234均有苯環(huán)、羧酸或其酯水楊酸類和苯甲酸類結(jié)構(gòu)中的羧基直接與苯環(huán)相連除了酸性基團(tuán)外，各自具有本身的官能團(tuán)分子中苯環(huán)、羧酸和取代基的相互影響，使芳酸的酸性強(qiáng)度各有不同（2）水楊酸類：代表藥物有水楊酸、阿司匹林、對(duì)氨基水楊酸鈉等藥物。（1）苯甲酸類：代表藥物如苯甲酸及其鈉鹽、丙磺舒、泛影酸、氨甲苯酸等。（3）其他芳酸類：代表藥物有布

2、洛芬、氯貝丁酯、酚磺乙胺、依他尼酸鈉等。第一節(jié)典型藥物的分類與性質(zhì)一、苯甲酸類苯甲酸（鈉）丙磺舒甲芬那酸（一）典型藥物1、大多為固體，具有一定的m.p。2、除其鹽易溶于水外，其余藥物在水中難溶，易溶于有機(jī)溶劑。3、具有苯環(huán)和其他特征官能團(tuán)，均具有UV和IR特征吸收光譜。4、苯甲酸鹽的中性溶液與三氯化鐵反應(yīng)生成赭色沉淀。5、含硫的丙磺舒能分解為亞硫酸鈉。6、大多可用氫氧化鈉液滴定，苯甲酸鈉可采用雙相滴定法測(cè)定含量。（二）主要理化性質(zhì)1、大多為固體，具有一定的m.p。2、除其鹽易溶于水外，其余藥物在水中難溶，易溶于有機(jī)溶劑。3、酸性較強(qiáng)。

3、水楊酸酸性（pKa2.95)>阿司匹林（pKa3.49）>苯甲酸（pKa4.25)>碳酸（pKa6.3)。4、對(duì)氨基水楊酸鈉有芳伯氨基，可用NaNO2法測(cè)定。5、具有苯環(huán)和其他特征官能團(tuán)，均具有UV和IR特征吸收光譜。6、芳酸酯類易水解，生產(chǎn)和貯存時(shí)注意防止水解。（二）主要理化性質(zhì)三、其它芳酸類氯貝丁酯(clofibrate)布洛芬(ibuprofen)（一）典型藥物（二）主要理化性質(zhì)1、氯貝丁酯為無(wú)色或黃色油狀液體，有特臭，易溶于有機(jī)溶劑，難溶于水?？杉訅A水解。2、布洛芬為固體，具一定m.p。易溶于有機(jī)溶劑，難溶于水。3、均具有UV

4、和IR特征吸收光譜。4、均可用氫氧化鈉滴定液進(jìn)行滴定。四、結(jié)構(gòu)分析（總結(jié)）包括：芳酸、芳酸酯、芳酸鹽共同點(diǎn)：苯環(huán)、羧基或其酯不同點(diǎn)：不同的取代基（如酚羥基、芳伯氨基等）五、性質(zhì)（一）物理性質(zhì)（1）固體具有一定的熔點(diǎn)（2）溶解性游離芳酸類藥物幾乎不溶于水，易溶于有機(jī)溶劑；芳酸堿金屬鹽及其它鹽易溶于水，難溶于有機(jī)溶劑。（二）化學(xué)性質(zhì)1.芳酸具游離羧基，呈酸性，屬中等強(qiáng)度酸或弱酸?！猉、—NO2、—OH等吸電子基存在使酸性增強(qiáng)；—CH3、—NH2等斥電子基存在使酸性減弱；酸性：鄰位取代>間位、對(duì)位取代；鄰位酚羥基與羧基形成分子內(nèi)氫健，酸性增

5、強(qiáng)。2.芳酸堿金屬鹽易溶于水，水溶液呈堿性，可用酸滴定，但產(chǎn)物游離酸不溶于水，所以其含量測(cè)定方法為雙相滴定法。3.芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性質(zhì)可進(jìn)行鑒別；利用芳酸酯水解定量消耗氫氧化鈉的性質(zhì)，可用水解后剩余滴定法測(cè)定含量；還應(yīng)檢查因水解而引入的特殊雜質(zhì)。4.分子結(jié)構(gòu)中具有苯環(huán)和特征官能團(tuán)，均具有紫外和紅外特征吸收光譜，可用于鑒別。5.取代芳酸類藥物可利用其取代基的性質(zhì)進(jìn)行鑒別和含量測(cè)定。第二節(jié)鑒別試驗(yàn)一、FeCl3反應(yīng)1.水楊酸類：酚羥基或水解后產(chǎn)生酚羥基直接：水楊酸、對(duì)氨基水楊酸鈉、雙水楊酯、酚磺乙胺、對(duì)乙酰氨基酚等間接

6、（水解后）：阿司匹林、貝諾酯阿司匹林Ch.P.（2010）[鑒別]（1）取本品約0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。2.3.4.布洛芬、氯貝丁酯等二、重氮化—偶合反應(yīng)芳香第一胺類鑒別反應(yīng)，鑒別具芳伯氨基或潛在芳伯氨基的藥物直接：對(duì)氨基水楊酸鈉間接（水解后）：貝諾酯三、氧化反應(yīng)甲芬那酸加硫酸溶解，與重鉻酸鉀成深藍(lán)，隨即變棕綠。甲芬那酸加硫酸，加熱，溶液成黃色，并產(chǎn)生綠色熒光（JP）。四、水解反應(yīng)12△H2SO41.苯甲酸鹽，加硫酸加熱不炭化，析出苯甲酸，在試管壁凝成白色升華物。五、分解產(chǎn)物的反應(yīng)2.含硫的

7、藥物的氧化反應(yīng)如丙磺舒與氫氧化鈉熔融，分解生成亞硫酸鈉，經(jīng)硝酸氧化成硫酸鹽，可顯硫酸鹽的反應(yīng)。另，丙磺舒加熱時(shí)可產(chǎn)生二氧化硫特臭。七、IR六、UV八、TLC九、HPLC第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查(一)合成工藝一、阿司匹林中特殊雜質(zhì)的檢查雜質(zhì)來(lái)源：原料殘存（乙酰化不完全）、中間體、水解產(chǎn)生、副產(chǎn)物等。1.游離水楊酸（二）阿司匹林中游離水楊酸與有關(guān)物質(zhì)檢查ChP2010采用1%冰醋酸甲醇溶液制備供試品溶液（10mg/ml）,防止阿司匹林水解，同時(shí)采用高效液相色譜法檢查。由于阿司匹林在制劑過(guò)程中易水解生成水楊酸，藥典規(guī)定其制劑均照原料藥方法與色譜條

8、件檢查水楊酸。離子對(duì)色譜離子抑制技術(shù)——有機(jī)弱酸，弱堿物質(zhì)離子對(duì)技術(shù)——酸/堿性較強(qiáng)或強(qiáng)電離物質(zhì)（1）分離原理流動(dòng)相中加入反離子，使與組分離子形成疏水離子對(duì)，在固定相上有適宜的保留。A++B-（A+B-）A+組分離子（親